En fas Ⅰb/Ⅲ klinisk studie av SYS6010 i kombination med osimertinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC (SYNSTAR-02)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18–75 år (inklusive), oavsett kön;
2. Patienter med patologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC, inklusive: patienter i stadium IIIB eller IIIC enligt AJCC-staging version 8 som inte är lämpliga för kirurgisk resektion eller radikal kemoradioterapi, eller patienter med NSCLC i stadium IV. För doseskaleringsfasen måste patienterna ha EGFR-muterad lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som inte svarat på tidigare standardbehandling, och för dosvalsfasen och fas III-studien måste patienterna ha EGFR-muterad lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC som inte har fått EGFR-TKI eller annan systemisk behandling tidigare. Patienter som har fått adjuvant/neoadjuvant kemoterapi kan inkluderas om sjukdomsprogression inträffade minst 6 månader efter avslutad behandling;
3. Bär minst en EGFR-känslig mutation (ex19del eller L858R, som kan kombineras med andra EGFR-mutationer). EGFR-mutation: Fas Ib: kan rekryteras baserat på tidigare testresultat. Fas III: Ta testresultaten från centrallaboratoriet som grund för inkludering;
4. Minst en mätbar lesion bekräftad med CT eller MRI, enligt definitionen i RECIST v1.1-kriterierna;
5. ECOG prestandastatuspoäng 0–1;
6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
7. Stora organfunktioner uppfyller relevanta laboratorieteststandarder för hematologi, njurfunktion, leverfunktion och koagulation inom 7 dagar före behandling;
8. Kvinnor i barnafödande ålder hade ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före första användningen av studieläkemedlet. Deltagare måste samtycka till effektiva preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till 7 månader efter sista dosen, under vilken tid kvinnor inte ammar och män undviker spermdonation;
9. Frivilligt deltar i denna kliniska studie, förstår studieprocedurerna och kan underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär.

Exklusionskriterier:

1. Patienter med meningeal metastaser, hjärnstamsmetastaser, ryggmärgsmetastaser och/eller kompression, eller aktiva CNS-metastaser;
2. Historia av andra maligna tumörer inom 3 år före första användningen av studieläkemedlet, förutom följande tillstånd: botad hudbasalcell- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, prostata carcinoma in situ, eller cervix carcinoma in situ, etc.;
3. Känd allergi mot SYS6010 eller någon ingrediens i Osimertinib, eller mot humaniserade monoklonala antikroppar;
4. Biverkningar orsakade av tidigare antitumörbehandling som inte har återgått till ≤ grad 1 (enligt NCI-CTCAE v6.0), förutom grad 2 håravfall eller perifer neuropati som bedöms av undersökaren inte utgör en säkerhetsrisk;
5. Användning av något av läkemedlen eller behandlingarna inom den angivna utspolningsperioden (före första dosen av studieläkemedlet)
6. Historia av allvarliga kardiovaskulära eller cerebrovaskulära tillstånd inom 6 månader före första dosen, inklusive men inte begränsat till: Allvarliga arytmier (t.ex. ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, tredje gradens atrioventrikulärt block, QTcF > 470 ms) (Fridericia formel: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/hjärtfrekvens). Hjärtinfarkt, instabil angina, aortadissektion, angioplasti eller kranskärlsbypasskirurgi. NYHA klass II eller högre hjärtsvikt med LVEF < 50%. Stroke eller andra grad ≥ 3 kardiovaskulära/cerebrovaskulära händelser. Lungenemboli.
7. Patienter som har en historia av ILD/icke-infektiös pneumonit behandlad med kortikosteroider tidigare, för närvarande har ILD/icke-infektiös pneumonit, för vilka bildundersökningar vid screening inte kan utesluta ILD/icke-infektiös pneumonit, eller vars lungfunktionstest indikerar allvarlig ventilationsdysfunktion och/eller minskad diffusionskapacitet;
8. Allvarlig infektion inom 4 veckor före första dosen, såsom bakteriemi som kräver sjukhusvård, allvarlig lunginflammation eller aktiv lungsjukdom; Aktiva systemiska infektioner som kräver antibiotika inom 2 veckor före administrering;
9. För närvarande lider av ett hudtillstånd som kräver oral eller venös administrering;
10. Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (t.ex. ulcerös kolit eller Crohns sjukdom) utesluts från studien. Däremot kan deltagare med följande tillstånd övervägas för ytterligare screening: de med välkontrollerad typ 1-diabetes, välkontrollerad hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi, hudtillstånd som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci), eller sjukdomar som troligen inte återfaller även vid exponering för externa utlösare;
11. Pleural- eller peritonealeffusion eller perikardial effusion som kräver klinisk intervention;
12. Tillstånd som allvarligt påverkar gastrointestinal absorption enligt bedömning av undersökaren (såsom ihållande illamående, kräkningar, kroniska mag-tarm-sjukdomar, gastrointestinal kirurgi, etc.);
13. Aktiv HBV- eller HCV-infektion (hepatit B ytantigen och/eller hepatit B kärnantikropp positiv och HBV DNA-kopianummer ≥ 1 × 104 kopianummer/mL eller ≥ 2000 IU/mL, HCV-antikropp positiv och HCV-RNA högre än den nedre detektionsgränsen för analysmetoden), Notera: För HBsAg-positiva rekommenderas att starta antiviral terapi före första användningen av studieläkemedlet, och nukleosidanaloger såsom Entecavir och Tenofovir disoproxil rekommenderas);
14. Historia av immunbrist (inklusive positivt HIV-test, andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar), historia av allogen stamcell- eller organtransplantation;
15. Andra tillstånd (t.ex. psykisk sjukdom, makulär cystisk ödem, allvarliga hornhinne- eller näthinne sjukdomar, okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni och diabetes, aktiv blödning, etc.) som undersökaren anser olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.