评估BSY001单次/多次给药后的安全性、耐受性和药代动力学研究。
一项两阶段、随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究,旨在评估健康受试者单次或多次注射BSY001后的安全性、耐受性和药代动力学。
研究概览
地位
详细说明
本研究分为两部分:单次给药研究(BSY001-A)和多次给药研究(BSY001-B)。 BSY001-B的受试者将在参与BSY001-A的所有受试者完成所有剂量组的药代动力学(PK)测试和安全随访,并获得相应的PK参数和初步安全性结果后,才会入组。
BSY001-A:在健康受试者中进行的单次递增剂量研究。 试验包括五个剂量组:37.5、75、150、200和300毫克,从低剂量组开始。 计划总共入组46名受试者。 对于37.5毫克和75毫克剂量组,每组将入组8名受试者,其中6名接受注射用BSY001,2名接受安慰剂。 对于150毫克、200毫克和300毫克剂量组,每组将入组10名受试者,包括8名接受注射用BSY001和2名接受安慰剂。 所有受试者将单次接受注射用BSY001或安慰剂。 PK血样将在给药开始前和给药后收集。 完成PK血样采集和安全随访的受试者可能会退出研究。 每个剂量组将在第4天进行耐受性评估,只有在安全监测委员会(SMC)确认安全性和耐受性后,才能开始下一个剂量组的给药。
BSY001-B:在健康受试者中进行的随机、双盲、多次给药药代动力学研究。 筛选后,将总共入组30名符合条件的受试者,包括治疗组24名和安慰剂组6名。 受试者将接受200毫克注射用BSY001或安慰剂,每12小时±10分钟给药一次,连续14天。 在住院期间,受试者将由研究中心集中管理,并按计划进行血样采集和安全性评估。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Wei Wang
- 电话号码:+86-010-60963099
- 邮箱:nvsiclinicaltrials@163.com
学习地点
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-
Hangzhou、中国
- 招聘中
- Shulan (Hangzhou) Hospital
-
接触:
- Guiling Chen
- 电话号码:+86-18343113983
- 邮箱:chenguiling707@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 受试者自愿参加研究,签署知情同意书,并同意遵守所有研究要求;
- 年龄≥18岁且≤50岁(以签署知情同意书日期为准),男女不限;
- 体重指数(BMI)在19.0至30.0 kg/m²之间(含19.0和30.0 kg/m²);女性受试者体重在45.0至120.0 kg之间(含45.0 kg,不含120.0 kg);男性受试者体重在50.0至120.0 kg之间(含50.0 kg,不含120.0 kg);
- 受试者(包括其伴侣)自愿从筛选前1个月至研究药物末次给药后6个月内采取有效避孕措施,且未来6个月内无生育、捐精或捐卵计划。
排除标准:
- 已知对特考韦瑞药物、本品任何辅料成分过敏的受试者,或具有过敏体质(对≥2种物质过敏)的受试者;
- 经研究者判断具有临床意义的心电图(ECG)异常或QTc间期延长的受试者(例如:使用Fridericia公式计算的QTc间期,男性≥450 ms,女性≥470 ms);
- 肌酐清除率(Cockcroft-Gault公式)< 90 mL/min的受试者;
- 经研究者判断体格检查、生命体征、实验室检查或其他辅助检查存在临床意义异常的受试者;
- 经研究者判断当前或既往患有以下具有临床意义的疾病,包括但不限于心血管系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、内分泌系统、免疫系统及神经系统疾病(如癫痫)的受试者;
- 当前或既往(过去3个月内)患有细菌、真菌或分枝杆菌感染的受试者;
- 已知具有临床意义的急性/慢性病毒感染的受试者;
- 有严重头痛或偏头痛病史的受试者;
- 给药前6个月内接受过大手术,或计划自签署知情同意书至试验结束后1个月内接受手术的受试者;
- 筛选前3个月内献过血或大量失血(> 450 mL)的受试者;
- 签署知情同意书前3个月内每日吸烟超过5支,或试验期间不能停止使用任何烟草制品的受试者;
- 签署知情同意书前3个月内每周饮酒超过14单位(1单位酒精≈360 mL啤酒,或45 mL酒精含量为40%的烈酒,或150 mL葡萄酒),或酒精呼气试验阳性(呼气酒精含量> 0 mg/100 mL),或试验期间不能戒酒的受试者;
- 给药前72小时内食用过葡萄柚、葡萄柚汁、巧克力、浓茶、咖啡或其他含咖啡因或酒精的饮料,或拒绝在试验期间停止食用上述饮料和食物的受试者;
- 计划在试验期间进行剧烈运动,包括接触性运动或碰撞性运动的受试者;
- 尿药筛查阳性(针对吗啡、甲基苯丙胺、氯胺酮、3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺或四氢大麻酚酸),或筛选前5年内有药物滥用史或吸毒史的受试者;
- 以下任何一项检测结果呈阳性的受试者:乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体(IgG)、丙型肝炎病毒核心抗原、人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体或梅毒螺旋体特异性抗体(TP-Ab);
- 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验的受试者(从前次试验末次给药时间开始计算);
- 筛选前30天内服用过任何处方药、非处方药或中草药的受试者;
- 妊娠试验结果呈阳性的受试者;
- 不能耐受静脉穿刺,或有晕血史或晕针史的受试者;
- 从筛选期至首次给药前发生急性疾病或需要合并用药的受试者;
- 筛选前2周内接种过疫苗,或计划在试验期间接种疫苗的受试者;
- 经研究者判断不适合参加本试验的受试者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:SAD 队列 1
单次注射37.5mg BSY001或安慰剂,其中6名受试者接受BSY001注射,2名受试者接受安慰剂
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单剂量注射用37.5mg BSY001。
单次注射剂量。
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实验性的:SAD 队列 2
注射用单剂量75 mg BSY001或安慰剂,其中6名受试者接受注射用BSY001,2名受试者接受安慰剂
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单次注射剂量。
单剂量注射 75 mg BSY001。
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实验性的:SAD 队列 3
单次注射150 mg BSY001或安慰剂,其中8名受试者接受BSY001注射,2名受试者接受安慰剂
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单次注射剂量。
注射用BSY001单次剂量150 mg。
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实验性的:SAD 队列 4
单次注射200毫克BSY001或安慰剂,其中8名受试者接受BSY001注射,2名受试者接受安慰剂
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单次注射剂量。
单剂量200毫克BSY001注射剂。
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实验性的:SAD 队列 5
单次注射300毫克BSY001或安慰剂,其中8名受试者接受BSY001注射,2名受试者接受安慰剂
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单次注射剂量。
单次注射300毫克BSY001。
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实验性的:MAD队列
连续14天,每12小时注射200毫克BSY001或安慰剂。
其中,24名受试者将接受注射用BSY001,另外6名受试者将接受安慰剂。
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连续14天,每12小时服用200毫克BSY001。
每12小时给予一次安慰剂,连续14天。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性与耐受性参数(SAD) - 治疗期间出现的不良事件
大体时间:10天
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治疗中出现的不良事件(TEAE)的数量和百分比
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10天
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安全性与耐受性(单次递增剂量)- 实验室检查
大体时间:给药后第4天和第10天
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基线时实验室检测(全血细胞计数、血清生化和凝血参数)与给药后4天和10天实验室检测的比较。
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给药后第4天和第10天
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安全性和耐受性(SAD)- 体格检查
大体时间:第4天和第10天
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基线时体格检查与给药后第4、10天体格检查比较
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第4天和第10天
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安全性及耐受性参数(单次递增剂量)——生命体征
大体时间:给药前第1天;给药后第1、2、3、4和10天
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基线生命体征与给药前第1天、给药后第1、2、3、4、10天生命体征(体温、血压、脉搏、呼吸)对比
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给药前第1天;给药后第1、2、3、4和10天
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安全性与耐受性(SAD)- 心电图
大体时间:给药前第1天,给药后第1、4、10天
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基线心电图对比给药前第1天、给药后1、4、10天心电图
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给药前第1天,给药后第1、4、10天
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药代动力学(MAD)- Cmax
大体时间:第1天/14天(第1次/第2次给药):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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最大观测血浆药物浓度。
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第1天/14天(第1次/第2次给药):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(多剂量递增)- 稳态最大血药浓度
大体时间:第1/14天(第1/2次给药):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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稳态血浆峰浓度
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第1/14天(第1/2次给药):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(多剂量递增)- 稳态谷浓度
大体时间:第1天/14天(第1剂/第2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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稳态谷血浆浓度
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第1天/14天(第1剂/第2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(多剂量递增) - 稳态谷浓度
大体时间:第1天/14天(第1剂/第2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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稳态谷浓度
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第1天/14天(第1剂/第2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(多剂量递增)- Tmax
大体时间:第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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达峰浓度时间
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第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(多剂量递增)- 稳态达峰时间
大体时间:第1天/14天(第1/2次给药):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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稳态达峰时间
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第1天/14天(第1/2次给药):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(MAD)- AUC0-t
大体时间:第1天/14天(第1剂/第2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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血浆浓度-时间曲线下面积(从时间0至最后可测浓度)
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第1天/14天(第1剂/第2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(多剂量递增)- AUC0-∞
大体时间:第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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血浆浓度-时间曲线下面积从时间0外推至无穷大
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第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(多剂量递增) - AUC0-12h, AUC0-24h
大体时间:第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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血浆浓度-时间曲线下面积(0至12小时和0至24小时)
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第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(MAD)- t½,z
大体时间:第1/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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终末消除半衰期
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第1/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(MAD)- λz
大体时间:第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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终末消除速率常数
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第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(多剂量递增)- CLz
大体时间:第1/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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清除
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第1/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(多剂量递增)- Vz
大体时间:第1天/14天(第1次/第2次给药):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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表观分布容积
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第1天/14天(第1次/第2次给药):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(MAD)- RCmax
大体时间:第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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基于Cmax的蓄积比
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第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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药代动力学(MAD)- RAUC
大体时间:第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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基于AUC的蓄积比
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第1天/14天(第1/2剂):给药前30分钟内;给药后0.5、1、2、4、6、6.5、8、9、10、12小时。第4、6、12、13天:每日首次给药前30分钟内。第14天首次给药后24、48、72、96、120、144小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学(单次给药) - Cmax
大体时间:给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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给药前(0.5小时内)观察到的血浆药物最大浓度;以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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药代动力学(单次给药) - 达峰时间
大体时间:给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后立即)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
|
给药前达到Cmax的时间(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
|
给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后立即)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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药代动力学(单次给药)- AUC0-t
大体时间:给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后立即)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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从时间0至最后可定量测量时间点的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)。
样本采集时间:给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后立即)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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药代动力学(单次递增剂量)- AUC0-∞
大体时间:给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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从时间0外推至无穷大时的AUC
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给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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药代动力学 - AUC0-12h
大体时间:给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药结束时)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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从时间0到12小时时间点的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)
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给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药结束时)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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药代动力学(SAD)- AUC0-24h
大体时间:给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后立即)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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血浆浓度-时间曲线下面积(AUC),从时间0到24小时时间点
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给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后立即)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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药代动力学(单次给药)- t1/2 z
大体时间:给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后立即)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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末端消除半衰期
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给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后立即)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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药代动力学(单次给药) - λz
大体时间:给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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终末消除速率常数
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给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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药代动力学(SAD)- CLz
大体时间:给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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表观全身清除率
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给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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药代动力学(SAD)- Vz
大体时间:给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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表观分布容积
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给药前(0.5小时内);以及给药后0.5、1、2、4、6(给药后即刻)、6.5、8、9、10、12、16、24、48和72小时。
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安全性(MAD)- TEAE
大体时间:20天
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治疗期间不良事件(TEAE)的数量和百分比
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20天
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安全性(MAD)- 实验室检测
大体时间:第2~6天、第7天和第14天、第20天。
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基线时的实验室检查(全血细胞计数、血清生化和凝血参数)与第2~6天、第7天、第14天和第20天的实验室检查结果进行比较。
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第2~6天、第7天和第14天、第20天。
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安全性(MAD)- 体格检查
大体时间:第20天
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基线体格检查与第20天体格检查对比
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第20天
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安全性(多次给药)- 心电图
大体时间:给药前1天,第1天,第2~6天,第7天,第14天,第20天。
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基线心电图对比给药前1天、第1天、第2~6天、第7天、第14天、第20天的心电图。
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给药前1天,第1天,第2~6天,第7天,第14天,第20天。
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安全性(MAD)- 生命体征
大体时间:第1天给药前、第1天、第2~6天、第7天、第8~13天、第14天和第20天
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基线生命体征与第1天给药前、第1天、第2~6天、第7天、第8~13天、第14天和第20天的生命体征(体温、血压、脉搏、呼吸)对比
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第1天给药前、第1天、第2~6天、第7天、第8~13天、第14天和第20天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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