161Tb-LNC1011（PSMA放射性配体）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、耐受性和初步疗效 (161Tb-LNC1011)
2026年1月27日 更新者：Peking Union Medical College Hospital
一项前瞻性、开放标签、剂量递增、单中心研究，旨在评估161Tb-LNC1011在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、生物分布/剂量学及初步疗效
这是一项前瞻性、开放标签、单中心、剂量递增研究，采用标准3+3设计，旨在评估白蛋白结合PSMA放射性配体161Tb-LNC1011在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、耐受性、生物分布/剂量测定和初步疗效。
患者将接受静脉注射161Tb-LNC1011，起始剂量为50 mCi，计划剂量水平递增至80、130和200 mCi（±10%）。
早期剂量水平（50 mCi）接受1个周期；根据安全性和疾病状态，后期剂量水平每6周接受最多4个周期。
主要终点包括剂量限制性毒性（DLT）、按CTCAE v5.0分级的不良事件（AE）以及确定最大耐受剂量（MTD）。
次要终点包括器官/肿瘤吸收剂量、PSA反应（PSA50/PSA90）、疾病控制、PSA进展时间以及根据PCWG3标准的影像学无进展生存期。
研究概览
详细说明
原理：¹⁶¹Tb 发射 β 粒子及丰富的低能转换/俄歇电子（射程极短，线性能量转移高），与 ¹⁷⁷Lu 相比，可能提高杀瘤效果——尤其是针对微转移灶。LNC1011 是一种带有白蛋白结合基团的 PSMA 配体，旨在延长循环时间并增强肿瘤摄取/滞留。临床前及早期临床数据支持其可行性与安全性。
设计：采用 3+3 剂量递增方案。剂量水平（静脉注射活度）：50 mCi（45-55）、80 mCi（72-88）、130 mCi（117-143）、200 mCi（180-220）。剂量限制性毒性观察窗：给药后 6 周。若 ≥2/6 例出现剂量限制性毒性，则降低剂量；前一剂量水平即为最大耐受剂量。
给药/周期：早期剂量水平（50 mCi）为 1 个周期；后续剂量水平最多 4 个周期，每 6 周一次。再次治疗取决于血液学恢复至 CTCAE 1 级及以下或基线水平。
影像学与剂量测定：给药后约 30 分钟、2 小时、8 小时、24 小时、第 2 天、第 7 天进行 SPECT/CT 检查，以获取时间-活度曲线及剂量数据。按计划使用 ⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT 及实验室检查（PSA、血液学、生化）进行疾病评估。
安全性监测：从签署知情同意书至末次给药后 28 天（或更长时间，若与药物相关）持续记录不良事件/严重不良事件，并由数据监查委员会监督（见下文）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
15
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhaohui Zhu, MD
- 电话号码：86-13611093752
- 邮箱：13611093752@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Zhengguo Chen, MD
- 电话号码：86-13908119175
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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接触：
- Zhaohui Zhu, MD
- 电话号码：86-13611093752
- 邮箱：13611093752@163.com
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Sichuan
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Mianyang、Sichuan、中国
- Mianyang Central Hospital
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接触：
- Zhengguo Chen
- 电话号码：86-13908119175
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 男性，年龄≥18岁。
- 根据PCWG3标准病理确诊的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
- 68Ga-PSMA-11 PET/CT检测阳性。
- 既往至少接受过一种新型雄激素轴药物（如恩杂鲁胺和/或阿比特龙）或至少一种紫杉烷类方案治疗，或对紫杉烷类化疗不耐受/拒绝。
- ECOG评分0-2分；预期寿命≥6个月。
- 器官功能充足：ALT/AST≤3×正常值上限；BUN/Cr≤1.5×正常值上限；白细胞计数≥3.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白≥90 g/L。
- 已签署知情同意书并愿意遵守研究程序。
排除标准：
- 研究治疗开始前4周内发生重大创伤/手术。
- 活动性严重全身或局部感染，或其他严重合并症。
- 免疫功能缺陷或近期使用免疫抑制剂/免疫增强剂、近期接种疫苗。
- 需要积极治疗的自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）。
- 未控制的心律失常（包括房颤）、心功能NYHA分级>II级、未控制的高血压。
- 已知对研究药物成分过敏。
- 梅毒、乙型肝炎病毒（HBV）/丙型肝炎病毒（HCV）/人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性。
- 有生育潜力的患者未采取充分避孕措施。
- 精神疾病影响治疗依从性。
- 无法接受SPECT/CT检查或无法憋尿30分钟。
- 研究者认为任何不适合参与研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增队列 (3+3): 161Tb-LNC1011
单组、开放标签、161Tb-LNC1011（静脉注射）序贯剂量递增研究。
计划剂量水平：50、80、130、200 mCi（±10%）。
50 mCi剂量水平：1个周期；更高剂量水平：每6周最多4个周期，取决于安全性和疾病状态。
剂量限制毒性观察期：给药后6周；根据标准3+3规则确定最大耐受剂量（≥2/6例剂量限制毒性定义为超出剂量）。
再次治疗要求血液学恢复至CTCAE≤1级或基线水平。
给药后约30分钟、2小时、8小时、24小时、第2天、第7天进行SPECT/CT检查用于剂量学评估；按计划使用68Ga-PSMA-11 PET/CT和实验室检查进行疾病评估。
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静脉注射；计划剂量水平：50、80、130、200 mCi（±10%）；治疗周期间隔为每6周一次；在50 mCi剂量下最多进行1个周期，在后续剂量水平下根据安全性和疾病状态允许最多进行4个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（DLT）发生率
大体时间：每个初始剂量在给定剂量水平后的前6周
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根据CTCAE v5.0标准，在DLT观察期内发生剂量限制性毒性的受试者比例。
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每个初始剂量在给定剂量水平后的前6周
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最大耐受剂量（MTD）
大体时间：剂量递增完成后（约在研究开始后12-18个月）
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最高剂量水平下，≤1/6的参与者出现剂量限制毒性。
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剂量递增完成后（约在研究开始后12-18个月）
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治疗中出现的不良事件 (TEAEs)
大体时间：从首次给药至末次给药后28天（若相关则延长）
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根据CTCAE v5.0分级的AE/SAE发生例数及等级。
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从首次给药至末次给药后28天（若相关则延长）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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器官和肿瘤吸收剂量（剂量学）
大体时间：在首个周期内（第0天至第7天影像）
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来自连续SPECT/CT的肾脏、唾液腺、肿瘤病变等吸收剂量。
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在首个周期内（第0天至第7天影像）
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PSA50和PSA90应答率
大体时间：治疗期间每6周一次，以及治疗结束时（最长约24周）
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根据PCWG3标准确认，从基线水平实现PSA下降≥50%和≥90%的患者比例。
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治疗期间每6周一次，以及治疗结束时（最长约24周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月1日
初级完成 (估计的)
2027年10月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月27日
首次发布 (实际的)
2026年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月27日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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