Veiligheid, Tolerantie en Voorlopige Werkzaamheid van 161Tb-LNC1011 (PSMA Radioligand) bij Patiënten met Metastatisch Castratieresistent Prostaatcarcinoom (mCRPC) (161Tb-LNC1011)
27 januari 2026 bijgewerkt door: Peking Union Medical College Hospital
Een prospectieve, open-label, dosis-escalatie, single-center studie om de veiligheid, biodistributie/dosimetrie en preliminaire werkzaamheid van 161Tb-LNC1011 te evalueren bij patiënten met gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom
Dit is een prospectieve, open-label, single-center, dosis-escalatiestudie met een standaard 3+3 ontwerp om de veiligheid, verdraagbaarheid, biodistributie/dosimetrie en voorlopige effectiviteit van het albumine-bindende PSMA-radioligand 161Tb-LNC1011 te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC).
Patiënten krijgen intraveneus 161Tb-LNC1011 toegediend, beginnend bij 50 mCi met geplande dosisniveau-escalaties naar 80, 130 en 200 mCi (±10%).
Vroege dosisniveaus (50 mCi) krijgen 1 cyclus; latere niveaus krijgen tot 4 cycli elke 6 weken op basis van veiligheid en ziekte-status.
Primaire eindpunten omvatten dosis-beperkende toxiciteiten (DLT's), bijwerkingen (AEs) gegradeerd volgens CTCAE v5.0, en bepaling van de maximale verdragen dosis (MTD).
Secundaire eindpunten omvatten geabsorbeerde doses in organen/tumoren, PSA-responsen (PSA50/PSA90), ziektecontrole, tijd tot PSA-progressie en radiografische progressievrije overleving volgens PCWG3.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Rationale: 161Tb zendt β-deeltjes plus overvloedige lage-energieconversie/Auger-elektronen uit (zeer korte reikwijdte, hoge LET), wat mogelijk het tumorvernietigende effect verbetert - vooral voor micrometastasen - versus 177Lu. LNC1011 is een PSMA-ligand met een albuminebindend deel ontworpen om de circulatie te verlengen en de tumoropname/retentie te verbeteren. Preklinische en vroege klinische gegevens ondersteunen de haalbaarheid en veiligheid.
Design: 3+3 dosisescalatie. Dosisniveaus (actief toe te dienen IV): 50 mCi (45-55), 80 mCi (72-88), 130 mCi (117-143), 200 mCi (180-220). DLT-venster: 6 weken na dosering. Indien ≥2/6 DLT's, de-escaleren; de vorige dosis is de MTD.
Dosering/Cycli: Vroeg dosisniveau (50 mCi) één cyclus; latere niveaus tot 4 cycli elke 6 weken. Herbehandeling afhankelijk van hematologisch herstel naar CTCAE Graad ≤1 of uitgangswaarde.
Beeldvorming & Dosimetrie: Na dosering SPECT/CT op ~30 min, 2 uur, 8 uur, 24 uur, Dag 2, Dag 7 voor tijd-activiteitscurves en dosimetrie. Ziekte-evaluaties met 68Ga-PSMA-11 PET/CT en laboratoria (PSA, hematologie, chemie) volgens schema.
Veiligheidsmonitoring: Continue AE/SAE-registratie vanaf toestemming tot 28 dagen na laatste dosis (of langer indien gerelateerd), DMC-toezicht (zie hieronder).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
15
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Zhaohui Zhu, MD
- Telefoonnummer: 86-13611093752
- E-mail: 13611093752@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Zhengguo Chen, MD
- Telefoonnummer: 86-13908119175
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contact:
- Zhaohui Zhu, MD
- Telefoonnummer: 86-13611093752
- E-mail: 13611093752@163.com
-
-
Sichuan
-
Mianyang, Sichuan, China
- Mianyang Central Hospital
-
Contact:
- Zhengguo Chen
- Telefoonnummer: 86-13908119175
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man, ≥18 jaar.
- Pathologisch bevestigde mCRPC volgens PCWG3.
- 68Ga-PSMA-11 PET/CT positief.
- Eerdere blootstelling aan ten minste één nieuw androgeen-as geneesmiddel (bijv. enzalutamide en/of abirateron) of ten minste één taxaneregime, of intolerantie/weigering van taxaanchemotherapie.
- ECOG 0-2; levensverwachting ≥6 maanden.
- Voldoende orgaanfunctie: ALT/AST ≤3× ULN; BUN/Cr ≤1,5× ULN; WBC ≥3,5×10^9/L; PLT ≥100×10^9/L; Hb ≥90 g/L.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming en bereidheid om studieprocedures te volgen.
Exclusiecriteria:
- Groot trauma/chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
- Actieve ernstige systemische of lokale infectie of andere ernstige comorbiditeit.
- Immunodeficiëntie of recent gebruik van immunosuppressiva/immunoversterkers, recente vaccinaties.
- Auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis) die actief beheer vereisen.
- Ongereguleerde aritmieën (inclusief atriumfibrilleren), hartfalen NYHA > II, ongereguleerde hypertensie.
- Bekende allergie voor componenten van het onderzoeksproduct.
- Positieve syfilis, HBV/HCV/HIV.
- Onvoldoende anticonceptie bij patiënten met voortplantingspotentieel.
- Psychiatrische aandoening die de therapietrouw in gevaar brengt.
- Niet in staat om SPECT/CT te ondergaan of urine 30 minuten vast te houden.
- Elke conditie die door de onderzoeker als ongeschikt wordt geacht.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis-Escalatie Cohort (3+3): 161Tb-LNC1011
Enkele groep, open-label, sequentiële dosisescalatie van 161Tb-LNC1011 (IV).
Geplande doseringsniveaus: 50, 80, 130, 200 mCi (±10%).
Bij 50 mCi: 1 cyclus; hogere niveaus: tot 4 cycli elke 6 weken, afhankelijk van veiligheid en ziekte-status.
DLT-venster: 6 weken na dosering; MTD volgens standaard 3+3 regels (≥2/6 DLT's definieert overschrijding dosis).
Herbehandeling vereist hematologisch herstel tot CTCAE ≤ Graad 1 of baseline.
Post-dosering SPECT/CT op ~30 min, 2 u, 8 u, 24 u, Dag 2, Dag 7 voor dosimetrie; ziekte-evaluaties met 68Ga-PSMA-11 PET/CT en laboratoriumtests volgens schema.
|
Intraveneuze toediening; geplande doseringsniveaus: 50, 80, 130, 200 mCi (±10%); cyclusinterval q6 weken; maximaal 1 cyclus bij 50 mCi en maximaal 4 cycli bij latere doseringsniveaus zoals toegestaan door veiligheid en ziekte status.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Eerste 6 weken na elke initiële dosis op een bepaald doseringsniveau
|
Aandeel deelnemers met DLT's volgens CTCAE v5.0 tijdens het DLT-venster.
|
Eerste 6 weken na elke initiële dosis op een bepaald doseringsniveau
|
|
Maximaal Tolerabele Dosis (MTD)
Tijdsspanne: Bij voltooiing van de dosisverhoging (ongeveer 12-18 maanden na aanvang van de studie)
|
Hoogste doseringsniveau waarbij ≤1/6 deelnemers een DLT ervaart.
|
Bij voltooiing van de dosisverhoging (ongeveer 12-18 maanden na aanvang van de studie)
|
|
Behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis (verlengd indien gerelateerd)
|
Aantal en ernst van AEs/SAEs volgens CTCAE v5.0.
|
Vanaf de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis (verlengd indien gerelateerd)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geabsorbeerde doses in organen en tumoren (dosimetrie)
Tijdsspanne: Binnen de eerste cyclus (beeldvorming van dag 0 tot dag 7)
|
Geabsorbeerde doses aan nieren, speekselklieren, tumorlaesies, etc., afgeleid van seriële SPECT/CT.
|
Binnen de eerste cyclus (beeldvorming van dag 0 tot dag 7)
|
|
PSA50- en PSA90-responspercentages
Tijdsspanne: Elke 6 weken tijdens de behandeling en aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 24 weken)
|
Proportie die een ≥50% en ≥90% PSA-daling vanaf baseline bereikt, bevestigd volgens PCWG3.
|
Elke 6 weken tijdens de behandeling en aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 24 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 januari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
31 oktober 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 november 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 januari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 februari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PUMCH-MCH-161Tb-LNC1011
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .