161Tb-LNC1011:n (PSMA-radioliigandi) turvallisuus, siedettävyys ja alustava tehokkuus potilailla, joilla on metastasoiva kastraatiokestävä eturauhassyöpä (mCRPC) (161Tb-LNC1011)
tiistai 27. tammikuuta 2026 päivittänyt: Peking Union Medical College Hospital
Prospektiivinen, avoimen merkinnän, annoksen nosto, yksittäisen keskuksen tutkimus arvioidakseen 161Tb-LNC1011:n turvallisuutta, biodistribuutiota/dosimetriaa ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on etäpesäkkeellinen kastraatio-resistentti eturauhassyöpä
Tämä on prospektiivinen, avoimen leiman, yksikeskuksinen, annoseskalaatiotutkimus, joka käyttää standardia 3+3-suunnittelua arvioimaan albumin-sitovan PSMA-radioliigandin 161Tb-LNC1011 turvallisuutta, siedettävyyttä, biodistribuutiota/dosimetriaa ja alustavaa tehokkuutta metastasoituneen kastraatio-resistentin eturauhassyövän (mCRPC) potilailla.
Potilaat saavat laskimonsisäisen 161Tb-LNC1011-aloitusannoksena 50 mCi suunnitelluilla annostasoilla, jotka nousevat 80, 130 ja 200 mCi (±10 %).
Varhaiset annostasot (50 mCi) saavat 1 syklin; myöhemmät tasot saavat jopa 4 sykliä 6 viikon välein turvallisuuden ja sairaustilan perusteella.
Ensisijaiset päätepisteet sisältävät annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT), haittatapahtumat (AE) CTCAE v5.0-luokituksella ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämisen.
Toissijaiset päätepisteet sisältävät elimien/kasvainten absorboituneet annokset, PSA-vasteet (PSA50/PSA90), sairauden hallinta, PSA-progression aika ja radiografinen progression vapaa selviytyminen PCWG3:n mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelu: 161Tb emittoi β-hiukkasia sekä runsaasti matalaenergiaisia konversio/Auger-elektroneja (hyvin lyhyen kantaman, korkea LET), mikä voi parantaa kasvainten tuhoavaa vaikutusta – erityisesti mikrometastaaseihin – verrattuna 177Lu:aan. LNC1011 on PSMA-ligandi, jossa on albumiini-sitoutumisryhmä, suunniteltu kiertokeston pidentämiseksi ja kasvainten kertymisen/säilyvyyden parantamiseksi. Esikliiniset ja varhaiset kliiniset tiedot tukevat toteutettavuutta ja turvallisuutta.
Suunnittelu: 3+3 annosnousu. Annostasot (annosteltava aktiivisuus IV:nä): 50 mCi (45–55), 80 mCi (72–88), 130 mCi (117–143), 200 mCi (180–220). DLT-ikkuna: 6 viikkoa annoksen jälkeen. Jos ≥2/6 DLT:tä, vähennetään annostusta; edellinen annos on MTD.
Annostelu/Syklit: Varhaisella annostasolla (50 mCi) yksi sykli; myöhemmillä tasoilla jopa 4 sykliä q6 viikkoa. Uudelleenhoito riippuu hematologisen toipumisen asteesta CTCAE Grade ≤1 tai perustasoon.
Kuvantaminen ja annosmittaus: Annoksen jälkeinen SPECT/CT noin 30 min, 2 h, 8 h, 24 h, päivä 2, päivä 7 aikakäyrää ja annosmittausta varten. Sairauden arviointi 68Ga-PSMA-11 PET/CT:llä ja laboratoriokokeilla (PSA, hematologia, kemia) aikataulun mukaisesti.
Turvallisuuden seuranta: Jatkuva haittavaikutusten/vakavien haittavaikutusten kirjaaminen suostumuksen antamisesta lähtien aina viimeisen annoksen jälkeen 28 päivään (tai pidempään, jos liittyy), DMC-valvonta (katso alla).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhaohui Zhu, MD
- Puhelinnumero: 86-13611093752
- Sähköposti: 13611093752@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Zhengguo Chen, MD
- Puhelinnumero: 86-13908119175
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhaohui Zhu, MD
- Puhelinnumero: 86-13611093752
- Sähköposti: 13611093752@163.com
-
-
Sichuan
-
Mianyang, Sichuan, Kiina
- Mianyang Central Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhengguo Chen
- Puhelinnumero: 86-13908119175
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Mies, ≥18 vuotta.
- Patologisesti vahvistettu mCRPC PCWG3:n mukaisesti.
- 68Ga-PSMA-11 PET/CT positiivinen.
- Aiempi altistuminen vähintään yhdelle uudelle androgeni-akselilääkkeelle (esim. enzalutamidi ja/tai abirateroni) tai vähintään yhdelle taksaanihoidolle, tai taksanikemoterapian sietämättömyys/kieltäytyminen.
- ECOG 0-2; elinajanodote ≥6 kuukautta.
- Riittävä elinfunktio: ALT/AST ≤3× ULN; BUN/Cr ≤1,5× ULN; WBC ≥3,5×10^9/L; PLT ≥100×10^9/L; Hb ≥90 g/L.
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus ja halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Suuri vamma/leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Aktiivinen vakava systeminen tai paikallinen infektio tai muu vakava komorbiditeetti.
- Immuunivajaus tai äskettäinen immunosuppressanttien/immunovahvistimien käyttö, äskettäiset rokotteet.
- Aktiivista hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet (esim. reumaattinen artriitti).
- Hoidottomat rytmihäiriöt (ml. eteisvärinä), sydämen vajaatoiminta NYHA > II, hoidottoman korkea verenpaine.
- Tunnettu allergia tutkittavan tuotteen ainesosille.
- Positiivinen syfilis, HBV/HCV/HIV.
- Riittämätön ehkäisy lisääntymiskykyisillä potilailla.
- Mielenterveyden häiriö, joka vaarantaa noudattamisen.
- Kyvyttömyys SPECT/CT-tutkimukseen tai virtsan pidättämiseen 30 minuutin ajaksi.
- Mikä tahansa tutkijan sopimattomaksi katsoma tila.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dose-Escalation Cohort (3+3): 161Tb-LNC1011
Yksiryhmäinen, avoimimerkintäinen, peräkkäinen annoksenkorotus 161Tb-LNC1011:lle (IV).
Suunnitellut annostustasot: 50, 80, 130, 200 mCi (±10 %).
50 mCi: 1 sykli; korkeammat tasot: jopa 4 sykliä 6 viikon välein, turvallisuuden ja sairauden tilanteen mukaan.
DLT-ikkuna: 6 viikkoa annoksen jälkeen; MTD standardin 3+3 sääntöjen mukaan (≥2/6 DLT määrittää ylittävän annoksen).
Uudelleenhoito edellyttää hematologisen palautumisen CTCAE ≤ Grade 1 tai perustasolle.
Annoksen jälkeen SPECT/CT noin 30 min, 2 h, 8 h, 24 h, Päivä 2, Päivä 7 dosimetriaa varten; sairauden arvioinnit 68Ga-PSMA-11 PET/CT:llä ja laboratoriokokeet aikataulun mukaisesti.
|
Laskimonsisäinen annostelu; suunnitellut annostustasot: 50, 80, 130, 200 mCi (±10%); syklin väli q6 viikkoa; enintään 1 sykli 50 mCi annoksella ja enintään 4 sykliä korkeammilla annostasoilla turvallisuuden ja sairauden tilan salliessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittavien toksisten vaikutusten (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäiset 6 viikkoa kunkin aloitusannoksen jälkeen tietyllä annostustasolla
|
Osallistujien osuus, joilla on DLT:tä CTCAE v5.0:n mukaisesti DLT-ikkunan aikana.
|
Ensimmäiset 6 viikkoa kunkin aloitusannoksen jälkeen tietyllä annostustasolla
|
|
Maksimaalinen siedettävä annos (MTD)
Aikaikkuna: Annoksen nostovaiheen päättyessä (noin 12–18 kuukautta tutkimuksen alkamisen jälkeen)
|
Korkein annostaso, jossa ≤1/6 osallistujista kokeilee DLT:n.
|
Annoksen nostovaiheen päättyessä (noin 12–18 kuukautta tutkimuksen alkamisen jälkeen)
|
|
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TEAE:t)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta alkaen aina 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (pidennetty, jos liittyy)
|
AE-/SAE-tapausten lukumäärä ja vakavuus CTCAE v5.0:n mukaisesti.
|
Ensimmäisestä annoksesta alkaen aina 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen (pidennetty, jos liittyy)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elinten ja kasvainten absorboimat annokset (dosimetria)
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin aikana (kuvantamispäivät 0–7)
|
Munuaisiin, sylkirauhasiin, kasvaimiin jne. imeytyneet annokset, jotka on johdettu peräkkäisistä SPECT/CT-kuvauksista.
|
Ensimmäisen syklin aikana (kuvantamispäivät 0–7)
|
|
PSA50 ja PSA90 Vastausprosentit
Aikaikkuna: Joka 6. viikko hoidon aikana ja hoidon lopussa (jopa noin 24 viikkoa)
|
Osuus, joka saavuttaa ≥50 %:n ja ≥90 %:n PSA-laskun lähtöarvosta, vahvistettuna PCWG3:n mukaisesti.
|
Joka 6. viikko hoidon aikana ja hoidon lopussa (jopa noin 24 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. lokakuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 23. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 2. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PUMCH-MCH-161Tb-LNC1011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .