Sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av 161Tb-LNC1011 (PSMA-radioligand) hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) (161Tb-LNC1011)
27. januar 2026 oppdatert av: Peking Union Medical College Hospital
En prospektiv, åpen, doseøknings, enkeltstedsstudie for å evaluere sikkerhet, biodistribusjon/dosimetri og foreløpig effekt av 161Tb-LNC1011 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Dette er en prospektiv, åpen, enkelt-senter, dose-eskaleringsstudie som bruker et standard 3+3-design for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, biodistribusjon/dosimetri og foreløpig effekt av albumin-bindende PSMA radioligand 161Tb-LNC1011 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
Pasienter vil motta intravenøs 161Tb-LNC1011 med startdose på 50 mCi med planlagte dose-nivå-eskaleringer til 80, 130 og 200 mCi (±10%).
Tidlige dose-nivåer (50 mCi) mottar 1 syklus; senere nivåer mottar opptil 4 sykluser hver 6. uke basert på sikkerhet og sykdomsstatus.
Primære endepunkter inkluderer dose-begrensende toksisiteter (DLTs), bivirkninger (AEs) gradert etter CTCAE v5.0, og fastsettelse av maksimal tolerert dose (MTD).
Sekundære endepunkter inkluderer absorberte doser i organer/tumorer, PSA-responser (PSA50/PSA90), sykdomskontroll, tid til PSA-progresjon og radiografisk progresjonsfri overlevelse i henhold til PCWG3.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse: 161Tb avgir β-partikler i tillegg til rikelig med lavenergikonverterings-/Auger-elektroner (meget kort rekkevidde, høy LET), noe som potensielt forbedrer den tumorødeleggende effekten – spesielt for mikrometastaser – sammenlignet med 177Lu. LNC1011 er en PSMA-ligand med en albuminbindende komponent designet for å forlenge sirkulasjonen og øke tumoropptaket/-oppbevaringen. Prekliniske og tidlige kliniske data støtter gjennomførbarhet og sikkerhet.
Design: 3+3 doseeskalering. Dosenivåer (aktivitet som skal administreres intravenøst): 50 mCi (45–55), 80 mCi (72–88), 130 mCi (117–143), 200 mCi (180–220). DLT-vindu: 6 uker etter dosering. Hvis ≥2/6 DLTer, deeskaler; den forrige dosen er MTD.
Dosering/Sykluser: Tidlig dosisnivå (50 mCi) en syklus; senere nivåer opp til 4 sykluser hver 6. uke. Behandling på nytt avhengig av hematologisk tilfriskning til CTCAE Grad ≤1 eller utgangsnivå.
Bilde- og dosimetri: SPECT/CT etter dosering ved ~30 min, 2 t, 8 t, 24 t, dag 2, dag 7 for tids-aktivitetskurver og dosimetri. Sykdomsvurderinger med 68Ga-PSMA-11 PET/CT og laboratorieprøver (PSA, hematologi, kjemi) i henhold til timeplanen.
Sikkerhetsovervåking: Kontinuerlig registrering av bivirkninger/alvorlige bivirkninger fra samtykke til 28 dager etter siste dose (eller lenger hvis relatert), DMC-tilsyn (se nedenfor).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
15
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Zhaohui Zhu, MD
- Telefonnummer: 86-13611093752
- E-post: 13611093752@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Zhengguo Chen, MD
- Telefonnummer: 86-13908119175
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhaohui Zhu, MD
- Telefonnummer: 86-13611093752
- E-post: 13611093752@163.com
-
-
Sichuan
-
Mianyang, Sichuan, Kina
- Mianyang Central Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhengguo Chen
- Telefonnummer: 86-13908119175
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann, ≥18 år.
- Patologisk bekreftet mCRPC i henhold til PCWG3.
- 68Ga-PSMA-11 PET/CT positiv.
- Tidligere eksponering for minst ett nytt androgen-akse legemiddel (f.eks. enzalutamid og/eller abirateron) eller minst ett taxan-regime, eller intoleranse/nektelse av taxan-kjemoterapi.
- ECOG 0-2; forventet levetid ≥6 måneder.
- Tilstrekkelig organd funksjon: ALT/AST ≤3× øvre normalgrense; BUN/Cr ≤1,5× øvre normalgrense; leukocytter ≥3,5×10⁹/L; trombocytter ≥100×10⁹/L; Hb ≥90 g/L.
- Signert informert samtykke og vilje til å følge studiens prosedyrer.
Eksklusjonskriterier:
- Større traume/kirurgi innen 4 uker før studibehandling.
- Aktiv alvorlig systemisk eller lokal infeksjon eller annen alvorlig komorbiditet.
- Immundefekt eller nylig bruk av immunsuppressiva/immunforsterkere, nylige vaksiner.
- Autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt) som krever aktiv behandling.
- Ukontrollerte arytmier (inkl. atrieflimmer), hjertesvikt NYHA > II, ukontrollert hypertensjon.
- Kjent allergi mot komponenter i undersøkelsesproduktet.
- Positiv syfilis, HBV/HCV/HIV.
- Utilstrekkelig prevensjon hos pasienter med reproduktivt potensial.
- Psykisk sykdom som svekker etterlevelse.
- Ikke i stand til å gjennomgå SPECT/CT eller å holde urin i 30 minutter.
- Enhver tilstand som vurderes som uegnet av undersøkeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dose-Eskaleringskohort (3+3): 161Tb-LNC1011
Enkeltgruppe, åpen merking, sekvensiell doseøkning av 161Tb-LNC1011 (IV).
Planlagte dosenivåer: 50, 80, 130, 200 mCi (±10%).
Ved 50 mCi: 1 syklus; høyere nivåer: opp til 4 sykluser hver 6. uke, avhengig av sikkerhet og sykdomsstatus.
DLT-vindu: 6 uker etter dose; MTD etter standard 3+3-regler (≥2/6 DLT definerer overskridelse av dose).
Gjennoppbehandling krever hematologisk gjenoppretting til CTCAE ≤ Grad 1 eller utgangsnivå.
Etter-dose SPECT/CT ved ~30 min, 2 t, 8 t, 24 t, Dag 2, Dag 7 for dosimetri; sykdomsvurderinger med 68Ga-PSMA-11 PET/CT og laboratorieprøver etter timeplan.
|
Intravenøs administrering; planlagte dosenivåer: 50, 80, 130, 200 mCi (±10%); syklusintervall hver 6. uke; opptil 1 syklus ved 50 mCi og opptil 4 sykluser ved høyere dosenivåer etter hva sikkerhet og sykdomsstatus tillater.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Første 6 uker etter hver initialdose på et gitt dosenivå
|
Andel deltakere med DLT-er per CTCAE v5.0 i løpet av DLT-vinduet.
|
Første 6 uker etter hver initialdose på et gitt dosenivå
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Ved fullføring av doseøkningen (omtrent 12–18 måneder etter studiestart)
|
Høyeste dosenivå hvor ≤1/6 deltakere opplever en DLT.
|
Ved fullføring av doseøkningen (omtrent 12–18 måneder etter studiestart)
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dose gjennom 28 dager etter siste dose (forlenget hvis relatert)
|
Antall og grad av BVs/ABVs etter CTCAE v5.0.
|
Fra første dose gjennom 28 dager etter siste dose (forlenget hvis relatert)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Organ- og tumorsorbérte doser (Dosimetri)
Tidsramme: Innenfor første syklus (bildetaking Dag 0 til Dag 7)
|
Absorberte doser til nyrer, spyttkjertler, tumorlesjoner, etc., avledet fra seriell SPECT/CT.
|
Innenfor første syklus (bildetaking Dag 0 til Dag 7)
|
|
PSA50 og PSA90 responsrater
Tidsramme: Hver 6. uke under behandlingen og ved behandlingens slutt (opptil omtrent 24 uker)
|
Andel som oppnår ≥50 % og ≥90 % PSA-reduksjon fra utgangspunkt, bekreftet i henhold til PCWG3.
|
Hver 6. uke under behandlingen og ved behandlingens slutt (opptil omtrent 24 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
31. oktober 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
2. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2026
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PUMCH-MCH-161Tb-LNC1011
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .