Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność 161Tb-LNC1011 (radiofarmaceutyk PSMA) u pacjentów z przerzutowym opornym na kastrację rakiem prostaty (mCRPC) (161Tb-LNC1011)
27 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Peking Union Medical College Hospital
Prospektywne, otwarte, z eskalacją dawki, jednocentrowe badanie oceniające bezpieczeństwo, biodystrybucję/dozymetrię oraz wstępną skuteczność preparatu 161Tb-LNC1011 u pacjentów z przerzutowym opornym na kastrację rakiem prostaty
Jest to prospektywne, otwarte, jednoośrodkowe badanie z eskalacją dawki, wykorzystujące standardowy schemat 3+3, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, biodystrybucji/dozymetrii oraz wstępnej skuteczności albuminowiążącego radioligandu PSMA 161Tb-LNC1011 u pacjentów z przerzutowym opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego (mCRPC).
Pacjenci otrzymają dożylnie 161Tb-LNC1011, zaczynając od dawki 50 mCi, z planowaną eskalacją poziomów dawki do 80, 130 i 200 mCi (±10%).
Wczesne poziomy dawki (50 mCi) otrzymują 1 cykl; późniejsze poziomy otrzymują do 4 cykli co 6 tygodni w zależności od bezpieczeństwa i stanu choroby.
Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmują toksyczność ograniczającą dawkę (DLTs), zdarzenia niepożądane (AEs) oceniane według CTCAE v5.0 oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
Drugorzędowe punkty końcowe obejmują pochłonięte dawki w narządach/guza, odpowiedzi PSA (PSA50/PSA90), kontrolę choroby, czas do progresji PSA oraz radiograficzne przeżycie wolne od progresji według PCWG3.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: 161Tb emituje cząstki β oraz obfite niskoenergetyczne elektrony konwersji/Augera (bardzo krótki zasięg, wysokie LET), potencjalnie poprawiając efekt niszczenia nowotworów – zwłaszcza w przypadku mikrometastaz – w porównaniu z 177Lu. LNC1011 to ligand PSMA z częścią wiążącą albuminę, zaprojektowany w celu przedłużenia krążenia i zwiększenia wychwytu/retencji w guzie. Dane przedkliniczne i wczesne dane kliniczne potwierdzają wykonalność i bezpieczeństwo.
Projekt: 3+3 eskalacja dawki. Poziomy dawkowania (aktywność do podania dożylnego): 50 mCi (45-55), 80 mCi (72-88), 130 mCi (117-143), 200 mCi (180-220). Okno DLT: 6 tygodni po podaniu. Jeśli ≥2/6 DLT, zmniejsz dawkę; poprzednia dawka to MTD.
Dawkowanie/Cykle: Wczesny poziom dawki (50 mCi) jeden cykl; późniejsze poziomy do 4 cykli co 6 tygodni. Ponowne leczenie uzależnione od odzyskania hematologicznego do stopnia CTCAE ≤1 lub wartości wyjściowej.
Obrazowanie i dozymetria: Po podaniu SPECT/CT po ~30 min, 2 h, 8 h, 24 h, dzień 2, dzień 7 dla krzywych aktywności w czasie i dozymetrii. Ocena choroby za pomocą 68Ga-PSMA-11 PET/CT i badań laboratoryjnych (PSA, hematologia, chemia) według harmonogramu.
Monitorowanie bezpieczeństwa: Ciągła rejestracja AE/SAE od zgody do 28 dni po ostatniej dawce (lub dłużej, jeśli związane), nadzór DMC (patrz poniżej).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
15
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zhaohui Zhu, MD
- Numer telefonu: 86-13611093752
- E-mail: 13611093752@163.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Zhengguo Chen, MD
- Numer telefonu: 86-13908119175
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Zhaohui Zhu, MD
- Numer telefonu: 86-13611093752
- E-mail: 13611093752@163.com
-
-
Sichuan
-
Mianyang, Sichuan, Chiny
- Mianyang Central Hospital
-
Kontakt:
- Zhengguo Chen
- Numer telefonu: 86-13908119175
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyzna, ≥18 lat.
- Patologicznie potwierdzony mCRPC według PCWG3.
- Pozytywny wynik 68Ga-PSMA-11 PET/CT.
- Wcześniejsze narażenie na co najmniej jeden nowy lek z osi androgenowej (np. enzalutamid i/lub abirateron) lub co najmniej jeden schemat taksanowy, lub nietolerancja/odmowa chemioterapii taksanowej.
- ECOG 0-2; oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy.
- Prawidłowa funkcja narządów: ALT/AST ≤3× ULN; BUN/Cr ≤1,5× ULN; WBC ≥3,5×10^9/L; PLT ≥100×10^9/L; Hb ≥90 g/L.
- Podpisana świadoma zgoda i gotowość do przestrzegania procedur badania.
Kryteria wyłączenia:
- Poważny uraz/zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed leczeniem w badaniu.
- Aktywna ciężka infekcja ogólnoustrojowa lub miejscowa lub inne poważne choroby współistniejące.
- Niedobór odporności lub niedawne stosowanie leków immunosupresyjnych/immunostymulujących, niedawne szczepienia.
- Choroby autoimmunologiczne (np. reumatoidalne zapalenie stawów) wymagające aktywnego leczenia.
- Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym migotanie przedsionków), niewydolność serca NYHA > II, niekontrolowane nadciśnienie.
- Znana alergia na składniki produktu badawczego.
- Pozytywny wynik na kiłę, HBV/HCV/HIV.
- Niewystarczająca antykoncepcja u pacjentów z potencjałem rozrodczym.
- Choroba psychiczna utrudniająca współpracę.
- Niezdolność do poddania się SPECT/CT lub zatrzymania moczu przez 30 minut.
- Jakikolwiek stan uznany przez badacza za nieodpowiedni.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta ze stopniowaniem dawki (3+3): 161Tb-LNC1011
Jednogrupowe, otwarte badanie z sekwencyjną eskalacją dawki 161Tb-LNC1011 (IV).
Planowane poziomy dawki: 50, 80, 130, 200 mCi (±10%).
Przy 50 mCi: 1 cykl; wyższe poziomy: do 4 cykli co 6 tygodni, w zależności od bezpieczeństwa i stanu choroby.
Okno DLT: 6 tygodni po podaniu; MTD zgodnie ze standardowymi regułami 3+3 (≥2/6 DLT definiuje przekroczenie dawki).
Powtórne leczenie wymaga odzyskania hematologicznego do CTCAE ≤ stopień 1 lub wartości wyjściowej.
SPECT/CT po podaniu po ~30 min, 2 h, 8 h, 24 h, dzień 2, dzień 7 do dozymetrii; ocena choroby za pomocą 68Ga-PSMA-11 PET/CT i badań laboratoryjnych według harmonogramu.
|
Podawanie dożylne; planowane poziomy dawek: 50, 80, 130, 200 mCi (±10%); odstęp między cyklami co 6 tygodni; do 1 cyklu przy 50 mCi i do 4 cykli przy wyższych dawkach, w zależności od stanu bezpieczeństwa i choroby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsze 6 tygodni po każdej dawce początkowej na danym poziomie dawkowania
|
Odsetek uczestników z DLT według CTCAE v5.0 w okresie okna DLT.
|
Pierwsze 6 tygodni po każdej dawce początkowej na danym poziomie dawkowania
|
|
Maksymalna dawka tolerowana (MTD)
Ramy czasowe: Po zakończeniu eskalacji dawki (około 12-18 miesięcy od rozpoczęcia badania)
|
Najwyższy poziom dawki, przy którym ≤1/6 uczestników doświadcza DLT.
|
Po zakończeniu eskalacji dawki (około 12-18 miesięcy od rozpoczęcia badania)
|
|
Niepożądane zdarzenia związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce (przedłużony, jeśli związany)
|
Liczba i stopień AE/SAE według CTCAE v5.0.
|
Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce (przedłużony, jeśli związany)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dawki pochłonięte przez narządy i guzy (Dozymetria)
Ramy czasowe: W pierwszym cyklu (obrazowanie od dnia 0 do dnia 7)
|
Dawki pochłonięte przez nerki, gruczoły ślinowe, zmiany nowotworowe itp., uzyskane z seryjnego SPECT/CT.
|
W pierwszym cyklu (obrazowanie od dnia 0 do dnia 7)
|
|
Wskaźniki odpowiedzi PSA50 i PSA90
Ramy czasowe: Co 6 tygodni podczas leczenia i na końcu leczenia (do około 24 tygodni)
|
Proporcja pacjentów, u których osiągnięto spadek PSA o ≥50% i ≥90% w porównaniu z wartością wyjściową, potwierdzony zgodnie z kryteriami PCWG3.
|
Co 6 tygodni podczas leczenia i na końcu leczenia (do około 24 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 października 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 listopada 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 stycznia 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 lutego 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 stycznia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PUMCH-MCH-161Tb-LNC1011
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .