Sécurité, tolérance et efficacité préliminaire du 161Tb-LNC1011 (radioligand PSMA) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (161Tb-LNC1011)
27 janvier 2026 mis à jour par: Peking Union Medical College Hospital
Étude prospective, ouverte, à escalade de dose, monocentrique pour évaluer la sécurité, la biodistribution/dosimétrie et l'efficacité préliminaire du 161Tb-LNC1011 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Il s'agit d'une étude prospective, ouverte, monocentrique, d'escalade de dose utilisant un plan standard 3+3 pour évaluer la sécurité, la tolérance, la biodistribution/dosimétrie et l'efficacité préliminaire du radioligand PSMA liant l'albumine 161Tb-LNC1011 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
Les patients recevront par voie intraveineuse du 161Tb-LNC1011 à partir de 50 mCi avec des escalades de dose prévues à 80, 130 et 200 mCi (±10 %).
Les premiers niveaux de dose (50 mCi) reçoivent 1 cycle ; les niveaux ultérieurs reçoivent jusqu'à 4 cycles toutes les 6 semaines en fonction de la sécurité et de l'état de la maladie.
Les critères d'évaluation principaux incluent les toxicités limitant la dose (DLT), les événements indésirables (EI) classés selon CTCAE v5.0, et la détermination de la dose maximale tolérée (MTD).
Les critères d'évaluation secondaires incluent les doses absorbées par les organes/la tumeur, les réponses du PSA (PSA50/PSA90), le contrôle de la maladie, le délai jusqu'à la progression du PSA et la survie sans progression radiographique selon PCWG3.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification : Le 161Tb émet des particules β ainsi qu'une abondance d'électrons de conversion/Auger de basse énergie (très courte portée, LET élevé), ce qui pourrait améliorer l'effet tumoricide – particulièrement pour les micrométastases – par rapport au 177Lu.
Le LNC1011 est un ligand PSMA doté d'un groupe liant l'albumine, conçu pour prolonger la circulation et augmenter la capture/rétention tumorale.
Les données précliniques et cliniques précoces soutiennent la faisabilité et l'innocuité.
Conception : Escalade de dose 3+3.
Niveaux de dose (activité à administrer par voie IV) : 50 mCi (45-55), 80 mCi (72-88), 130 mCi (117-143), 200 mCi (180-220).
Fenêtre de DLT : 6 semaines après l'administration.
Si ≥2/6 DLT, désescalader ; la dose précédente est la DMT.
Posologie/Cycles : Le premier niveau de dose (50 mCi) en un cycle ; les niveaux suivants jusqu'à 4 cycles toutes les 6 semaines.
Retraitement conditionnel à la récupération hématologique jusqu'au grade CTCAE ≤1 ou à la valeur de base.
Imagerie & Dosimétrie : SPECT/CT post-dose à ~30 min, 2 h, 8 h, 24 h, jour 2, jour 7 pour les courbes d'activité-temps et la dosimétrie.
Évaluations de la maladie avec 68Ga-PSMA-11 PET/CT et analyses (PSA, hématologie, biochimie) selon le calendrier.
Surveillance de la sécurité : Enregistrement continu des EA/EIG depuis le consentement jusqu'à 28 jours après la dernière dose (ou plus longtemps si lié), supervision par le CMD (voir ci-dessous).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
15
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhaohui Zhu, MD
- Numéro de téléphone: 86-13611093752
- E-mail: 13611093752@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Zhengguo Chen, MD
- Numéro de téléphone: 86-13908119175
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Contact:
- Zhaohui Zhu, MD
- Numéro de téléphone: 86-13611093752
- E-mail: 13611093752@163.com
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Sichuan
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Mianyang, Sichuan, Chine
- Mianyang Central Hospital
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Contact:
- Zhengguo Chen
- Numéro de téléphone: 86-13908119175
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Homme, âgé de ≥18 ans.
- mCRPC confirmé pathologiquement selon PCWG3.
- 68Ga-PSMA-11 PET/CT positif.
- Exposition antérieure à au moins un médicament novateur de l'axe androgénique (p. ex., enzalutamide et/ou abiratérone) ou à au moins un schéma à base de taxane, ou intolérance/refus de la chimiothérapie par taxane.
- ECOG 0-2 ; espérance de vie ≥6 mois.
- Fonction organique adéquate : ALT/AST ≤3× LSN ; urée/créatinine ≤1,5× LSN ; GB ≥3,5×10^9/L ; plaquettes ≥100×10^9/L ; Hb ≥90 g/L.
- Consentement éclairé signé et volonté de se conformer aux procédures de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Traumatisme majeur/chirurgie dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude.
- Infection systémique ou localisée sévère active ou autre comorbidité grave.
- Immunodéficience ou utilisation récente d'immunosuppresseurs/immunostimulants, vaccins récents.
- Maladies auto-immunes (p. ex., polyarthrite rhumatoïde) nécessitant une prise en charge active.
- Arythmies non contrôlées (incl. FA), insuffisance cardiaque NYHA > II, hypertension non contrôlée.
- Allergie connue aux composants du produit à l'étude.
- Séropositivité pour la syphilis, VHB/VHC/VIH.
- Contraception inadéquate chez les patients en âge de procréer.
- Maladie psychiatrique compromettant l'observance.
- Incapacité à subir une SPECT/CT ou à retenir l'urine pendant 30 minutes.
- Toute condition jugée inappropriée par l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte d'escalade de dose (3+3) : 161Tb-LNC1011
Étude à groupe unique, en ouvert, avec escalade de dose séquentielle de 161Tb-LNC1011 (IV).
Niveaux de dose prévus : 50, 80, 130, 200 mCi (±10 %).
À 50 mCi : 1 cycle ; niveaux supérieurs : jusqu'à 4 cycles toutes les 6 semaines, sous réserve de la sécurité et de l'état de la maladie.
Fenêtre de DLT : 6 semaines après la dose ; DMT selon les règles standard 3+3 (≥2/6 DLT définit le dépassement de dose).
Le retraitement nécessite une récupération hématologique à un CTCAE ≤ Grade 1 ou au niveau de base.
SPECT/CT après dose à ~30 min, 2 h, 8 h, 24 h, Jour 2, Jour 7 pour la dosimétrie ; évaluations de la maladie par 68Ga-PSMA-11 PET/CT et analyses de laboratoire selon le calendrier.
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Administration intraveineuse ; niveaux de dose prévus : 50, 80, 130, 200 mCi (±10 %) ; intervalle de cycle toutes les 6 semaines ; jusqu'à 1 cycle à 50 mCi et jusqu'à 4 cycles aux niveaux de dose ultérieurs, selon la sécurité et l'état de la maladie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: Les 6 premières semaines après chaque dose initiale à un niveau de dose donné
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Proportion de participants présentant des DLT selon le CTCAE v5.0 pendant la fenêtre de DLT.
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Les 6 premières semaines après chaque dose initiale à un niveau de dose donné
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: À l'achèvement de l'escalade de dose (environ 12-18 mois après le début de l'étude)
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Dose la plus élevée à laquelle ≤1/6 des participants présentent une DLT.
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À l'achèvement de l'escalade de dose (environ 12-18 mois après le début de l'étude)
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Événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: De la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose (prolongé si lié)
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Nombre et grade des EA/EIG selon CTCAE v5.0.
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De la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose (prolongé si lié)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Doses absorbées par les organes et les tumeurs (Dosimétrie)
Délai: Au cours du premier cycle (imagerie du jour 0 au jour 7)
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Doses absorbées par les reins, les glandes salivaires, les lésions tumorales, etc., dérivées de la SPECT/TDM en série.
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Au cours du premier cycle (imagerie du jour 0 au jour 7)
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Taux de réponse PSA50 et PSA90
Délai: Toutes les 6 semaines pendant le traitement et à la fin du traitement (jusqu'à environ 24 semaines)
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Proportion de patients atteignant une baisse du PSA ≥50 % et ≥90 % par rapport à la valeur initiale, confirmée selon les critères PCWG3.
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Toutes les 6 semaines pendant le traitement et à la fin du traitement (jusqu'à environ 24 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 janvier 2026
Achèvement primaire (Estimé)
31 octobre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2026
Première publication (Réel)
2 février 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2026
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PUMCH-MCH-161Tb-LNC1011
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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