Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и предварительная эффективность 161Tb-LNC1011 (радиолиганд PSMA) у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) (161Tb-LNC1011)

27 января 2026 г. обновлено: Peking Union Medical College Hospital

Проспективное, открытое, дозозависимое, одноцентровое исследование для оценки безопасности, биораспределения/дозиметрии и предварительной эффективности 161Tb-LNC1011 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Это проспективное, открытое, одноцентровое исследование с повышением дозы, использующее стандартный дизайн 3+3 для оценки безопасности, переносимости, биораспределения/дозиметрии и предварительной эффективности альбумин-связывающего ПСМА радиолиганда 161Tb-LNC1011 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ).
Пациенты будут получать внутривенное введение 161Tb-LNC1011, начиная с 50 мКи, с запланированным повышением уровня дозы до 80, 130 и 200 мКи (±10%).
Ранние уровни доз (50 мКи) получают 1 цикл; более поздние уровни получают до 4 циклов каждые 6 недель на основе безопасности и статуса заболевания.
Первичные конечные точки включают дозолимитирующие токсичности (ДЛТ), нежелательные явления (НЯ), классифицированные по CTCAE v5.0, и определение максимальной переносимой дозы (МПД).
Вторичные конечные точки включают поглощенные дозы органами/опухолью, ответы ПСА (PSA50/PSA90), контроль заболевания, время до прогрессирования ПСА и рентгенографическую выживаемость без прогрессирования в соответствии с PCWG3.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: 161Tb испускает β-частицы плюс обильные низкоэнергетические конверсионные/Оже-электроны (очень короткий пробег, высокая ЛПЭ), что потенциально улучшает противоопухолевый эффект, особенно для микрометастазов, по сравнению с 177Lu. LNC1011 является лигандом PSMA с альбумин-связывающим фрагментом, предназначенным для продления циркуляции и усиления поглощения/удержания в опухоли. Доклинические и ранние клинические данные подтверждают осуществимость и безопасность.

Дизайн: Эскалация дозы по схеме 3+3. Уровни доз (активность для внутривенного введения): 50 мКи (45-55), 80 мКи (72-88), 130 мКи (117-143), 200 мКи (180-220). Окно DLT: 6 недель после введения дозы. Если ≥2/6 DLT, снизить дозу; предыдущая доза является MTD.

Дозирование/Циклы: Ранний уровень дозы (50 мКи) один цикл; последующие уровни до 4 циклов каждые 6 недель. Повторное лечение зависит от восстановления гематологических показателей до степени CTCAE ≤1 или исходного уровня.

Визуализация и дозиметрия: После введения дозы ОФЭКТ/КТ примерно через 30 мин, 2 ч, 8 ч, 24 ч, 2 день, 7 день для построения кривых время-активность и дозиметрии. Оценка заболевания с помощью 68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ и лабораторных исследований (ПСА, гематология, биохимия) по графику.

Мониторинг безопасности: Непрерывная регистрация НЯ/СНЯ от момента получения согласия до 28 дней после последней дозы (или дольше, если связано), надзор КНБ (см. ниже).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhaohui Zhu, MD
  • Номер телефона: 86-13611093752
  • Электронная почта: 13611093752@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Zhengguo Chen, MD
  • Номер телефона: 86-13908119175

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Контакт:
          • Zhaohui Zhu, MD
          • Номер телефона: 86-13611093752
          • Электронная почта: 13611093752@163.com
    • Sichuan
      • Mianyang, Sichuan, Китай
        • Mianyang Central Hospital
        • Контакт:
          • Zhengguo Chen
          • Номер телефона: 86-13908119175

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужской пол, возраст ≥18 лет.
  • Патологически подтверждённый mCRPC согласно критериям PCWG3.
  • Позитивный результат 68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ.
  • Предыдущее воздействие как минимум одного нового препарата, влияющего на андрогенную ось (например, энзалутамида и/или абиратерона), или как минимум одного режима на основе таксана, либо непереносимость/отказ от химиотерапии таксанами.
  • ECOG 0-2; ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев.
  • Адекватная функция органов: АЛТ/АСТ ≤3× ВГН; мочевина/креатинин ≤1,5× ВГН; лейкоциты ≥3,5×10^9/л; тромбоциты ≥100×10^9/л; гемоглобин ≥90 г/л.
  • Подписанное информированное согласие и готовность соблюдать процедуры исследования.

Критерии исключения:

  • Крупная травма/хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала лечения в исследовании.
  • Активная тяжёлая системная или локальная инфекция или другие серьёзные сопутствующие заболевания.
  • Иммунодефицит или недавнее применение иммуносупрессантов/иммуностимуляторов, недавние вакцинации.
  • Аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит), требующие активного лечения.
  • Неконтролируемые аритмии (включая фибрилляцию предсердий), сердечная недостаточность NYHA > II, неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Известная аллергия на компоненты исследуемого продукта.
  • Положительные тесты на сифилис, HBV/HCV/ВИЧ.
  • Неадекватная контрацепция у пациентов с репродуктивным потенциалом.
  • Психическое заболевание, препятствующее соблюдению режима.
  • Невозможность пройти ОФЭКТ/КТ или удерживать мочу в течение 30 минут.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта с увеличением дозы (3+3): 161Tb-LNC1011
Одногрупповое, открытое, последовательное повышение дозы 161Tb-LNC1011 (внутривенно). Запланированные уровни доз: 50, 80, 130, 200 мКи (±10%). При 50 мКи: 1 цикл; более высокие уровни: до 4 циклов каждые 6 недель, в зависимости от безопасности и состояния заболевания. Окно DLT: 6 недель после введения дозы; MTD по стандартным правилам 3+3 (≥2/6 DLT определяет превышение дозы). Повторное лечение требует восстановления гематологических показателей до CTCAE ≤ 1 степени или исходного уровня. После введения дозы SPECT/КТ примерно через 30 мин, 2 ч, 8 ч, 24 ч, день 2, день 7 для дозиметрии; оценка заболевания с помощью 68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ и лабораторные исследования по графику.
Лекарство: 161Tb-LNC1011
Внутривенное введение; запланированные уровни доз: 50, 80, 130, 200 мКи (±10%); интервал цикла каждые 6 недель; до 1 цикла при 50 мКи и до 4 циклов на более высоких уровнях доз в зависимости от безопасности и состояния заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующих токсичностей (DLT)
Временное ограничение: Первые 6 недель после каждой начальной дозы на данном уровне дозирования
Доля участников с DLT по CTCAE v5.0 в течение периода оценки DLT.
Первые 6 недель после каждой начальной дозы на данном уровне дозирования
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: По завершении этапа повышения дозы (примерно через 12–18 месяцев после начала исследования)
Максимальный уровень дозы, при котором у ≤1/6 участников наблюдается ДЛТ.
По завершении этапа повышения дозы (примерно через 12–18 месяцев после начала исследования)
Нежелательные явления, возникшие в ходе лечения (НЯВХЛ)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы до 28 дней после приема последней дозы (продлен, если связано)
Количество и степень тяжести НЯ/СНЯ по CTCAE v5.0.
С момента приема первой дозы до 28 дней после приема последней дозы (продлен, если связано)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поглощённые дозы в органах и опухолях (дозиметрия)
Временное ограничение: В течение первого цикла (визуализация с Дня 0 по День 7)
Поглощенные дозы для почек, слюнных желез, опухолевых поражений и т.д., полученные на основе серийных SPECT/CT.
В течение первого цикла (визуализация с Дня 0 по День 7)
Частота ответа PSA50 и PSA90
Временное ограничение: Каждые 6 недель во время лечения и в конце лечения (до приблизительно 24 недель)
Доля пациентов, достигших снижения ПСА ≥50% и ≥90% от исходного уровня, подтвержденного в соответствии с критериями PCWG3.
Каждые 6 недель во время лечения и в конце лечения (до приблизительно 24 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking Union Medical College Hospital

Соавторы

Mianyang Central Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PUMCH-MCH-161Tb-LNC1011

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться