Säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av 161Tb-LNC1011 (PSMA-radioligand) hos patienter med metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (161Tb-LNC1011)
27 januari 2026 uppdaterad av: Peking Union Medical College Hospital
En prospektiv, öppen, doseskalerande, encenterstudie för att utvärdera säkerheten, biodistributionen/dosimetrin och preliminär effekt av 161Tb-LNC1011 hos patienter med metastaserande kastrationsresistent prostatacancer
Detta är en prospektiv, öppen, encentrumsstudie med doseskalering som använder ett standard 3+3-design för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, biodistributionen/dosimetrin och preliminär effekt av albuminbindande PSMA-radioliganden 161Tb-LNC1011 hos patienter med metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
Patienterna får intravenöst 161Tb-LNC1011 med startdos 50 mCi med planerade dosnivåer på 80, 130 och 200 mCi (±10%).
Tidiga dosnivåer (50 mCi) får 1 cykel; senare nivåer får upp till 4 cykler var 6:e vecka baserat på säkerhet och sjukdomsstatus.
Primära slutpunkter inkluderar dosbegränsande toxiciteter (DLT), biverkningar (AE) graderade enligt CTCAE v5.0, och fastställande av maximal tolererad dos (MTD).
Sekundära slutpunkter inkluderar organ/tumör absorberade doser, PSA-svar (PSA50/PSA90), sjukdomskontroll, tid till PSA-progression och radiografisk progressionsfri överlevnad enligt PCWG3.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Motivering: 161Tb avger β-partiklar samt rikligt med lågenergikonverterings-/Augerelektroner (mycket kort räckvidd, hög LET), vilket potentiellt förbättrar den tumörödande effekten – särskilt för mikrometastaser – jämfört med 177Lu. LNC1011 är en PSMA-ligand med albuminbindande del som är utformad för att förlänga cirkulationen och öka tumörupptaget/kvarhållandet. Prekliniska och tidiga kliniska data stöder genomförbarhet och säkerhet.
Design: 3+3 doseskalering. Dosnivåer (aktivitet som ska administreras intravenöst): 50 mCi (45–55), 80 mCi (72–88), 130 mCi (117–143), 200 mCi (180–220). DLT-fönster: 6 veckor efter dos. Om ≥2/6 DLT, nedskala; den föregående dosen är MTD.
Dosering/Cycler: Tidig dosnivå (50 mCi) en cykel; senare nivåer upp till 4 cykler var 6:e vecka. Återbehandling beroende av hematologisk återhämtning till CTCAE Grad ≤1 eller baslinje.
Avbildning & Dosimetri: SPECT/CT efter dos vid ~30 min, 2 h, 8 h, 24 h, Dag 2, Dag 7 för tids-aktivitetskurvor och dosimetri. Sjukdomsutvärdering med 68Ga-PSMA-11 PET/CT och laboratorieundersökningar (PSA, hematologi, kemi) enligt schema.
Säkerhetsövervakning: Kontinuerlig registrering av AE/SAE från samtycke till 28 dagar efter sista dos (eller längre om relaterad), DMC-övervakning (se nedan).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
15
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Zhaohui Zhu, MD
- Telefonnummer: 86-13611093752
- E-post: 13611093752@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Zhengguo Chen, MD
- Telefonnummer: 86-13908119175
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Zhaohui Zhu, MD
- Telefonnummer: 86-13611093752
- E-post: 13611093752@163.com
-
-
Sichuan
-
Mianyang, Sichuan, Kina
- Mianyang Central Hospital
-
Kontakt:
- Zhengguo Chen
- Telefonnummer: 86-13908119175
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man, ≥18 år.
- Patologiskt bekräftad mCRPC enligt PCWG3.
- 68Ga-PSMA-11 PET/CT-positiv.
- Tidigare exponering för minst ett nytt androgeneffekt-läkemedel (t.ex. enzalutamid och/eller abirateron) eller minst ett taxanregim, eller intolerans/avslag mot taxankemoterapi.
- ECOG 0-2; förväntad livslängd ≥6 månader.
- Tillräcklig organfunktion: ALT/AST ≤3× ULN; BUN/Cr ≤1.5× ULN; WBC ≥3.5×10^9/L; PLT ≥100×10^9/L; Hb ≥90 g/L.
- Undertecknat informerat samtycke och vilja att följa studieförfaranden.
Exklusionskriterier:
- Stort trauma/kirurgi inom 4 veckor före studibehandling.
- Aktiv allvarlig systemisk eller lokaliserad infektion eller annan allvarlig komorbiditet.
- Immunbrist eller nylig användning av immunosuppressiva/immunförstärkande läkemedel, nyliga vaccinationer.
- Autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit) som kräver aktiv behandling.
- Okontrollerade arytmier (inkl. förmaksflimmer), hjärtsvikt NYHA > II, okontrollerad hypertoni.
- Känd allergi mot komponenter i undersökningsprodukten.
- Positiv syfilis, HBV/HCV/HIV.
- Otillräcklig preventivmedelsanvändning hos patienter med fortplantningsförmåga.
- Psykisk sjukdom som äventyrar följsamhet.
- Oförmåga att genomgå SPECT/CT eller att hålla kvar urin i 30 minuter.
- Allt tillstånd som bedöms olämpligt av undersökaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dose-Eskaleringskohort (3+3): 161Tb-LNC1011
Enkelgrupps, öppen etikett, sekventiell doseskalering av 161Tb-LNC1011 (IV).
Planerade dosnivåer: 50, 80, 130, 200 mCi (±10%).
Vid 50 mCi: 1 cykel; högre nivåer: upp till 4 cykler var 6:e vecka, beroende på säkerhet och sjukdomsstatus.
DLT-fönster: 6 veckor efter dos; MTD enligt standard 3+3-regler (≥2/6 DLT definierar överstigande dos).
Återbehandling kräver hematologisk återhämtning till CTCAE ≤ Grad 1 eller baslinjenivå.
Post-dos SPECT/CT vid ~30 min, 2 h, 8 h, 24 h, Dag 2, Dag 7 för dosimetri; sjukdomsbedömningar med 68Ga-PSMA-11 PET/CT och laboratorietester enligt schema.
|
Intravenös administration; planerade dosnivåer: 50, 80, 130, 200 mCi (±10%); cykelintervall q6 veckor; upp till 1 cykel vid 50 mCi och upp till 4 cykler vid högre dosnivåer som tillåts av säkerhet och sjukdomsstatus.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Första 6 veckorna efter varje initial dos på en given dosnivå
|
Andel deltagare med DLT enligt CTCAE v5.0 under DLT-fönstret.
|
Första 6 veckorna efter varje initial dos på en given dosnivå
|
|
Maximalt tolererade dos (MTD)
Tidsram: Vid avslut av dosupptrappning (ungefär 12–18 månader efter studie start)
|
Högsta dosnivå där ≤1/6 deltagare upplever en DLT.
|
Vid avslut av dosupptrappning (ungefär 12–18 månader efter studie start)
|
|
Behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: Från första dosen till 28 dagar efter sista dosen (förlängd om relaterad)
|
Antal och grad av AEs/SAEs enligt CTCAE v5.0.
|
Från första dosen till 28 dagar efter sista dosen (förlängd om relaterad)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Organ- och tumör-absorberade doser (Dosimetri)
Tidsram: Under första cykeln (bildtagning Dag 0 till Dag 7)
|
Absorberade doser till njurar, spottkörtlar, tumörläser etc., härledda från serie SPECT/CT.
|
Under första cykeln (bildtagning Dag 0 till Dag 7)
|
|
PSA50- och PSA90-svarsfrekvenser
Tidsram: Var 6:e vecka under behandlingen och vid behandlingens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
Andel som uppnår ≥50 % och ≥90 % minskning av PSA från baslinjen, bekräftad enligt PCWG3.
|
Var 6:e vecka under behandlingen och vid behandlingens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 januari 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
31 oktober 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 november 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2026
Första postat (Faktisk)
2 februari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2026
Senast verifierad
1 november 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PUMCH-MCH-161Tb-LNC1011
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .