导航聚焦超声与帕博利珠单抗治疗复发WHO 4级IDH野生型错配修复缺陷胶质母细胞瘤的初步研究
2026年1月26日 更新者：Jennifer Leddon
一项关于使用导航聚焦超声和帕博利珠单抗治疗具有错配修复缺陷的复发性WHO 4级IDH野生型胶质母细胞瘤的初步研究：I期临床试验
导航聚焦超声与派姆单抗联合治疗具有错配修复缺陷的复发性WHO 4级IDH野生型胶质母细胞瘤
研究概览
详细说明
在这项I期临床试验中，6-8名患有复发性胶质母细胞瘤且确认存在错配修复（MMR）缺陷的患者，将在复发性胶质母细胞瘤手术后接受帕博利珠单抗联合聚焦超声声波处理治疗。
治疗剂量为每三周200毫克帕博利珠单抗，持续最长六个月或直至疾病进展（以先发生者为准）。
主要终点为安全性和耐受性，次要疗效终点包括探索性生物标志物和影像学分析。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：UCCC Clinical Trials Office
- 电话号码：513-584-7698
- 邮箱：cancer@uchealth.com
研究联系人备份
- 姓名：Jennifer Lesson, MD
学习地点
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati
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接触：
- UCCC Clinical Trials Office
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者先前被诊断为WHO 4级IDH野生型GBM，通过基因组和/或组织病理学分析确定。
- 既往接受过GBM手术治疗及标准替莫唑胺（TMZ）和放射治疗。
- 患者曾为复发性GBM（rGBM）接受过再次手术（包括活检或切除术）。
- 根据标准免疫组化分析或下一代测序（NGS）确认患者初次GBM诊断或复发时的手术样本存在错配修复（MMR）缺陷。
- 根据研究者对筛选MRI的评估，使用NaviFUS平台的超声聚焦区域距离颅骨表面>30毫米。
- 年龄≥18岁。
- 卡氏功能状态评分（KPS）>70。
器官和骨髓功能充足：
白细胞≥2,500/mm³ 中性粒细胞绝对值≥1,500/mm³ 淋巴细胞绝对值≥800/mm³ 血小板≥100,000/mm³ 血红蛋白≥8 g/dL
- 有生育能力的女性患者血清或尿液妊娠试验结果为阴性。
- 患者或法定授权代表必须提供研究特定的知情同意书。
排除标准：
- GBM复发时观察到多灶性或软脑膜疾病。
- 根据筛选MRI评估，患者再次手术的腔体距离颅骨表面≤30毫米，或因其他原因不适合使用NaviFUS平台进行超声处理。
- 患者患有既往或并发的恶性肿瘤，在复发性GBM（rGBM）背景下被认为具有临床意义。
- 患者在试验治疗首次给药前14天内接受过免疫检查点抑制剂、其他研究药物或活疫苗的同步治疗。
- 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗。
- 从患者接受其他全身性抗癌治疗到计划首次试验治疗日期的时间间隔少于28天。
- 在开始试验治疗前5天内，每日使用增加剂量或剂量≥10毫克泼尼松（或等效物）的全身性皮质类固醇治疗，或因其他适应症使用全身性皮质类固醇治疗。
- 患者有器官移植史或需要积极免疫抑制治疗的自身免疫性疾病史。
- 患者当前有娱乐性药物使用史或物质使用障碍史。
- 患者存在并发的活动性合并症，根据研究者判断，可能对患者参与本临床试验构成安全隐患。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕博利珠单抗 + 聚焦超声声波处理
帕博利珠单抗联合聚焦超声声波治疗用于复发性胶质母细胞瘤术后治疗。
治疗剂量为每三周200mg帕博利珠单抗，持续最多六个月或直至疾病进展，以先发生者为准。
主要终点将是安全性和耐受性，次要疗效终点以及探索性生物标志物和影像学分析。
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治疗剂量为每三周200毫克派姆单抗，持续最多六个月或直至疾病进展，以先发生者为准。
聚焦超声声化治疗- 在派姆单抗输注后，患者将接受NaviFUS对肿瘤切除床完整体积（受限于相对于肿瘤延伸的解剖学约束）的声化治疗，按2分钟时间表给予微泡（Bracco Imaging，SonoVue® 或 Lumason®；0.1 mL/Kg；最大4.8 mL）。
NaviFUS程序将使用兼容的导航系统Medtronic StealthStation®进行引导。
微泡给药和NaviFUS设备的操作将由合格的授权研究调查员完成。
治疗会话每3周进行一次，持续6个月，或直至出现疾病进展证据，以先发生者为准。
确定6个月的治疗持续时间是为了报告6个月无进展生存率，作为该研究人群的次要结果之一。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用导航聚焦超声（NaviFUS）CTCAE v6.0的安全性
大体时间：在从基线至2年的每次研究访视中进行评估。
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评估在复发性胶质母细胞瘤（rGBM）和错配修复（MMR）缺陷患者重复手术后，使用导航聚焦超声（NaviFUS）联合帕博利珠单抗（PEM）的安全性。
鉴于NaviFUS和PEM已确定颅内给药剂量，将不采用剂量递增方案。
将使用CTCAE v6.0 4级或更高级别毒性（可能或明确归因于NaviFUS或PEM给药，见第13.2.3节）作为不可接受毒性的定义。
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在从基线至2年的每次研究访视中进行评估。
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使用导航聚焦超声（NaviFUS）的可行性 - CTCAE v6.0标准
大体时间：在每次研究访视中评估，从基线至2年。
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评估使用导航聚焦超声（NaviFUS）联合帕博利珠单抗（PEM）在复发性胶质母细胞瘤（rGBM）及错配修复（MMR）缺陷患者重复手术后应用的可行性。
鉴于NaviFUS和PEM已确定颅内给药剂量，将不采用剂量递增方案。
使用CTCAE v6.0 4级或更高级别毒性（可能或明确归因于NaviFUS或PEM给药，参见第13.2.3节）作为不可接受毒性的定义。
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在每次研究访视中评估，从基线至2年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 - 采用标准 Kaplan-Meier 方法，从 GBM 诊断之日起计算
大体时间：基线至2年
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评估经重复手术的rGBM和MMR缺陷患者接受NaviFUS联合PEM治疗后的总生存期（OS）。
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基线至2年
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无进展生存期 - 采用标准 Kaplan-Meier 方法计算，自胶质母细胞瘤确诊之日起计算
大体时间：基线至2年
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评估rGBM和MMR缺陷患者在重复手术后接受NaviFUS联合PEM治疗的患者的无进展生存期（PFS）。
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基线至2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫功能和基因修复标志物的基线水平
大体时间：基线
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用于评估与免疫和基因修复功能相关的基线肿瘤标志物水平，包括PD-L1、微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）。
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基线
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根据mRANO标准确定的术后残留疾病患者对治疗的影像学反应
大体时间：基线
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根据改良神经肿瘤学反应评估标准（mRANO）评估在NaviFUS联合PEM治疗前，患者术后残留肿瘤的影像学治疗反应。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年6月1日
初级完成 (估计的)
2028年6月1日
研究完成 (估计的)
2030年6月1日
研究注册日期
首次提交
2026年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月26日
首次发布 (实际的)
2026年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月26日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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