Estudo Piloto de Ultrassom Focalizado Navegado e Pembrolizumab no Tratamento de Glioblastoma IDH-Wildtype da OMS Grau 4 Recorrente Com Deficiência de Reparo de Erros de Pareamento

Critérios de Inclusão:

1. Paciente previamente diagnosticado com GBM grau 4 da OMS IDH-wildtype, determinado através de análise genómica e/ou histopatológica.
2. Tratamento prévio para GBM com ressecção cirúrgica e tratamento padrão com TMZ e radioterapia.
3. Paciente que foi submetido a cirurgia de repetição (incluindo biópsia ou ressecção) para rGBM.
4. Deficiências de MMR confirmadas de acordo com a análise imuno-histoquímica padrão ou Sequenciação de Nova Geração (NGS) da amostra cirúrgica do paciente do momento do diagnóstico inicial de GBM ou da recorrência.
5. Área de sonicação usando a plataforma NaviFUS está >30 mm da superfície do crânio, avaliada na revisão da Ressonância Magnética de rastreio pelo Investigador.
6. Idade ≥18 anos.
7. Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS) >70.

8. Função orgânica e medular adequada:

   Leucócitos ≥2.500/mm³ Contagem Absoluta de Neutrófilos ≥1.500/mm³ Contagem Absoluta de Linfócitos ≥800/mm³ Plaquetas ≥100.000/mm³ Hemoglobina ≥8 g/dL

9. Teste de gravidez no soro ou urina negativo numa paciente em idade fértil.
10. O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Doença multifocal ou leptomeníngea observada no momento da recorrência do GBM.
2. Paciente para quem a cavidade cirúrgica de repetição está ≤30 mm da superfície do crânio ou não é razoavelmente acessível para sonificação usando a plataforma NaviFUS, avaliada na Ressonância Magnética de rastreio.
3. Paciente com uma neoplasia prévia ou concomitante considerada clinicamente significativa no contexto do rGBM.
4. Paciente em tratamento concomitante com um inibidor de checkpoint imunitário, outro agente investigacional ou vacina viva administrada nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento do ensaio.
5. Tratamento prévio com um agente inibidor de checkpoint imunitário.
6. Período inferior a 28 dias desde o momento em que o paciente recebeu outras terapias sistémicas anti-cancerígenas até à data proposta da primeira dose do tratamento do ensaio.
7. Tratamento com corticosteroides sistémicos numa dose aumentada ou dose de ≥10 mg de prednisona (ou equivalente) diariamente nos 5 dias anteriores ao início do tratamento do ensaio, ou tratamento com corticosteroides sistémicos para outras indicações.
8. Paciente com histórico de transplante de órgão ou doença autoimune que requeira imunossupressão ativa.
9. Paciente com uso atual de drogas recreativas ou histórico de perturbação por uso de substâncias.
10. Paciente com uma comorbidade concomitante ativa que, na opinião do Investigador, representaria uma preocupação de segurança para a participação do paciente neste ensaio clínico.