Studio pilota sull'ecografia focalizzata navigata e pembrolizumab nel trattamento del glioblastoma ricorrente di grado 4 dell'OMS, wildtype IDH, con deficit del sistema di riparazione degli errori di appaiamento

Criteri di inclusione:

1. Paziente precedentemente diagnosticato con GBM di grado 4 secondo l'OMS, wildtype per IDH, determinato mediante analisi genomica e/o istopatologica.
2. Trattamento precedente per GBM con resezione chirurgica e terapia standard con TMZ e radioterapia.
3. Paziente che ha subito un intervento chirurgico ripetuto (inclusa biopsia o resezione) per rGBM.
4. Carenze MMR confermate secondo lo standard di cura mediante analisi immunoistochimica o sequenziamento di nuova generazione (NGS) del campione chirurgico del paziente al momento della diagnosi iniziale di GBM o della recidiva.
5. Area di sonificazione utilizzando la piattaforma NaviFUS >30 mm dalla superficie cranica, valutata dalla revisione della risonanza magnetica di screening da parte dello Sperimentatore.
6. Età ≥18 anni.
7. Scala di Performance Karnofsky (KPS) >70.

8. Funzione d'organo e midollare adeguata:

   Leucociti ≥2.500/mm³ Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1.500/mm³ Conteggio assoluto dei linfociti ≥800/mm³ Piastrine ≥100.000/mm³ Emoglobina ≥8 g/dL

9. Test di gravidanza sierico o urinario negativo in una paziente di sesso femminile in età fertile.
10. Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato specifico dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia multifocale o leptomeningea osservata al momento della recidiva di GBM.
2. Paziente per il quale la cavità chirurgica ripetuta è ≤30 mm dalla superficie cranica o altrimenti non ragionevolmente accessibile per la sonificazione utilizzando la piattaforma NaviFUS, valutata mediante risonanza magnetica di screening.
3. Paziente con una neoplasia maligna precedente o concomitante considerata clinicamente significativa nel contesto di rGBM.
4. Paziente in trattamento concomitante con un inibitore del checkpoint immunitario, altro agente sperimentale o vaccino vivo somministrato entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale.
5. Trattamento precedente con un agente inibitore del checkpoint immunitario.
6. Periodo inferiore a 28 giorni dal momento in cui il paziente ha ricevuto altre terapie sistemiche anti-cancro alla data proposta della prima terapia sperimentale.
7. Trattamento con corticosteroidi sistemici a una dose aumentata o dose di ≥10 mg di prednisone (o equivalente) giornaliera entro i 5 giorni precedenti l'inizio del trattamento sperimentale, o trattamento con corticosteroidi sistemici per altre indicazioni.
8. Paziente con anamnesi di trapianto d'organo o disturbo autoimmune che richiede immunosoppressione attiva.
9. Paziente con uso attuale di droghe ricreative o anamnesi di disturbo da uso di sostanze.
10. Paziente con una comorbidità concomitante attiva che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, rappresenterebbe un problema di sicurezza per la partecipazione del paziente a questo studio clinico.