Pilotstudie naar genavigeerde gefocusseerde echografie en pembrolizumab bij de behandeling van recidiverend WHO-graad 4 IDH-wildtype glioblastoom met mismatch repair-deficiëntie

Insluitingscriteria:

1. Patiënt bij wie eerder WHO-graad 4 IDH-wildtype GBM is vastgesteld, bepaald via genomische en/of histopathologische analyse.
2. Eerdere behandeling voor GBM met chirurgische resectie en standaardbehandeling TMZ en radiotherapie.
3. Patiënt die een herhaalde operatie (inclusief biopsie of resectie) voor rGBM heeft ondergaan.
4. MMR-deficiënties bevestigd volgens standaard immunohistochemische analyse of Next Generation Sequencing (NGS) van het chirurgische monster van de patiënt vanaf het moment van de initiële GBM-diagnose of recidief.
5. Het sonificatiegebied met het NaviFUS-platform ligt >30 mm van het schedeloppervlak, beoordeeld door de onderzoeker op basis van de screenings-MRI.
6. Leeftijd ≥18 jaar.
7. Karnofsky Performance Scale (KPS) >70.

8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie:

   Leukocyten ≥2.500/mm³ Absolute neutrofielentelling ≥1.500/mm³ Absolute lymfocytentelling ≥800/mm³ Bloedplaatjes ≥100.000/mm³ Hemoglobine ≥8 g/dL

9. Negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap bij een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd.
10. Patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet studie-specifieke geïnformeerde toestemming verlenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Multifocale of leptomeningeale ziekte waargenomen op het moment van GBM-recidief.
2. Patiënt bij wie de herhaalde chirurgische holte ≤30 mm van het schedeloppervlak ligt of anderszins niet redelijk toegankelijk is voor sonificatie met het NaviFUS-platform, beoordeeld op screenings-MRI.
3. Patiënt met een eerdere of gelijktijdige maligniteit die als klinisch significant wordt beschouwd in de context van rGBM.
4. Patiënt die gelijktijdige behandeling krijgt met een immuuncheckpointremmer, ander onderzoeksmiddel of levend vaccin toegediend binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling.
5. Eerdere behandeling met een immuuncheckpointremmer.
6. Periode van minder dan 28 dagen vanaf het moment van ontvangst van andere systemische antikankertherapieën door de patiënt tot de voorgestelde datum van eerste proefbehandeling.
7. Behandeling met systemische corticosteroïden in een verhoogde dosis of een dosis van ≥10 mg prednison (of equivalent) dagelijks binnen de 5 dagen vóór aanvang van de proefbehandeling, of behandeling met systemische corticosteroïden voor andere indicaties.
8. Patiënt met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of auto-immuunziekte die actieve immunosuppressie vereist.
9. Patiënt met huidig recreatief drugsgebruik of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik.
10. Patiënt met een actieve gelijktijdige comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, een veiligheidsrisico zou vormen voor de deelname van de patiënt aan deze klinische studie.