Pilotstudie av navigerad fokuserad ultraljud och pembrolizumab vid behandling av återkommande WHO grad 4 IDH-vildtyp glioblastom med bristande matchningsreparation

Inklusionskriterier:

1. Patient tidigare diagnostiserad med WHO grad 4 IDH-wildtype GBM, fastställd genom genomisk och/eller histopatologisk analys.
2. Tidigare behandling för GBM med kirurgisk resektion samt standardbehandling med TMZ och strålbehandling.
3. Patient som har genomgått upprepad kirurgi (inklusive biopsi eller resektion) för rGBM.
4. MMR-brister bekräftade enligt standard för immunohistokemisk analys eller Next Generation Sequencing (NGS) av patientens kirurgiska prov från tiden för initial GBM-diagnos eller återfall.
5. Sonikeringsområde med NaviFUS-plattformen är >30 mm från skallens yta, bedömt vid utredarens granskning av screenings-MR.
6. Ålder ≥18 år.
7. Karnofsky Performance Scale (KPS) >70.

8. Tillräcklig organ- och märgfunktion:

   Leukocyter ≥2 500/mm³ Absolut neutrofilantal ≥1 500/mm³ Absolut lymfocytantal ≥800/mm³ Trombocyter ≥100 000/mm³ Hemoglobin ≥8 g/dL

9. Negativt serum- eller urinprov för graviditet hos en kvinnlig patient med barnafödande potential.
10. Patient eller lagligt godkänd företrädare måste lämna studiespecifikt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

1. Multifokal eller leptomeningeal sjukdom observerad vid tiden för GBM-återfall.
2. Patient för vilken den upprepade kirurgiska kaviteten är ≤30 mm från skallens yta eller annars inte rimligt tillgänglig för sonifiering med NaviFUS-plattformen, bedömt vid screenings-MR.
3. Patient med tidigare eller samtidig malignitet som anses vara kliniskt signifikant i sammanhanget med rGBM.
4. Patient som får samtidig behandling med immuncheckpoint-hämmare, annat undersökningspreparat eller levande vaccin administrerat inom 14 dagar före första dosen av försöksbehandlingen.
5. Tidigare behandling med immuncheckpoint-hämmare.
6. Period på mindre än 28 dagar från tiden för patientens mottagande av andra systemiska anticancertherapier till det föreslagna datumet för första försöksbehandlingen.
7. Behandling med systemiska kortikosteroider i ökad dos eller dos av ≥10 mg prednison (eller ekvivalent) dagligen inom de 5 dagarna före start av försöksbehandling, eller behandling med systemiska kortikosteroider för andra indikationer.
8. Patient med tidigare organtransplantation eller autoimmun sjukdom som kräver aktiv immunosuppression.
9. Patient med aktuellt rekreationsdrogbruk eller tidigare missbruk av substanser.
10. Patient med en aktiv samtidig komorbiditet som, enligt utredarens bedömning, skulle innebära en säkerhetsrisk för patientens deltagande i denna kliniska prövning.