Étude pilote de l'échographie focalisée guidée par navigation et du pembrolizumab dans le traitement du glioblastome récurrent de grade 4 OMS IDH-sauvage avec déficit de réparation des mésappariements

Critères d'inclusion :

1. Patient précédemment diagnostiqué avec un GBM de grade 4 OMS IDH de type sauvage, déterminé par analyse génomique et/ou histopathologique.
2. Traitement antérieur du GBM par résection chirurgicale et traitement standard par TMZ et radiothérapie.
3. Patient ayant subi une chirurgie répétée (y compris biopsie ou résection) pour rGBM.
4. Déficiences MMR confirmées par analyse immunohistochimique standard ou séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'échantillon chirurgical du patient au moment du diagnostic initial du GBM ou de la récidive.
5. Zone de sonication utilisant la plateforme NaviFUS >30 mm de la surface du crâne, évaluée lors de la revue de l'IRM de dépistage par l'investigateur.
6. Âge ≥18 ans.
7. Échelle de performance de Karnofsky (KPS) >70.

8. Fonction organique et médullaire adéquate :

   Leucocytes ≥2 500/mm³ Numération absolue des neutrophiles ≥1 500/mm³ Numération absolue des lymphocytes ≥800/mm³ Plaquettes ≥100 000/mm³ Hémoglobine ≥8 g/dL

9. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif chez une patiente en âge de procréer.
10. Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Maladie multifocale ou leptoméningée observée au moment de la récidive du GBM.
2. Patient dont la cavité chirurgicale répétée est ≤30 mm de la surface du crâne ou autrement pas raisonnablement accessible pour la sonification utilisant la plateforme NaviFUS, évaluée sur l'IRM de dépistage.
3. Patient avec une tumeur maligne antérieure ou concomitante jugée cliniquement significative dans le contexte du rGBM.
4. Patient recevant un traitement concomitant avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, un autre agent expérimental, ou un vaccin vivant administré dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'essai.
5. Traitement antérieur avec un agent inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
6. Période inférieure à 28 jours entre la réception par le patient d'autres thérapies anticancéreuses systémiques et la date proposée du premier traitement de l'essai.
7. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques à une dose augmentée ou une dose de ≥10 mg de prednisone (ou équivalent) quotidiennement dans les 5 jours précédant le début du traitement de l'essai, ou traitement avec des corticostéroïdes systémiques pour d'autres indications.
8. Patient avec antécédent de transplantation d'organe ou de trouble auto-immun nécessitant une immunosuppression active.
9. Patient avec usage actuel de drogues récréatives ou antécédent de trouble lié à l'utilisation de substances.
10. Patient avec une comorbidité concomitante active qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un problème de sécurité pour la participation du patient à cet essai clinique.