Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie navigované fokusované ultrazvukové terapie a pembrolizumabu v léčbě rekurentního WHO stupně 4 glioblastomu IDH-divokého typu s deficitem mismatch repair

26. ledna 2026 aktualizováno: Jennifer Leddon

Pilotní studie využití navigovaného fokusovaného ultrazvuku a pembrolizumabu při léčbě recidivujícího WHO gradace 4 IDH-divokého typu glioblastomu s deficitem mismatch repair: klinická studie fáze I

Navigační fokusovaná ultrazvuková terapie a pembrolizumab v léčbě recidivujícího WHO stupně 4 IDH-divokého typu glioblastomu s deficitem mismatch repair.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této fázi I klinického hodnocení bude 6–8 pacientů s recidivujícím glioblastomem a zjištěným deficitem mismatch repair (MMR) podáno pembrolizumab spolu se zaměřenou ultrazvukovou sonikací po operaci recidivujícího glioblastomu. Dávkování léčby bude 200 mg pembrolizumabu každé tři týdny po dobu až šesti měsíců nebo do progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Primárním cílovým ukazatelem bude bezpečnost a snášenlivost, s vedlejšími účinnostními cílovými ukazateli a průzkumnými analýzami biomarkerů a radiografickými analýzami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: UCCC Clinical Trials Office
  • Telefonní číslo: 513-584-7698
  • E-mail: cancer@uchealth.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Jennifer Lesson, MD

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati
        • Kontakt:
          • UCCC Clinical Trials Office

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zařazovací kritéria:

  1. Pacient dříve diagnostikován s WHO grade 4 IDH-wildtype GBM, stanoveno genomickou a/nebo histopatologickou analýzou.
  2. Předchozí léčba GBM chirurgickou resekcí a standardní léčbou TMZ a radiační terapií.
  3. Pacient, který podstoupil opakovanou operaci (včetně biopsie nebo resekce) pro rGBM.
  4. MMR deficience potvrzeny podle standardní imunohistochemické analýzy nebo Next Generation Sequencing (NGS) chirurgického vzorku pacienta z doby počáteční diagnózy GBM nebo recidivy.
  5. Oblast sonikace pomocí platformy NaviFUS je >30 mm od povrchu lebky, posouzeno na základě přezkumu screeningového MRI vyšetřovatelem.
  6. Věk ≥18 let.
  7. Karnofského výkonnostní škála (KPS) >70.

  8. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně:

    Leukocyty ≥2 500/mm3 Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3 Absolutní počet lymfocytů ≥800/mm3 Destičky ≥100 000/mm3 Hemoglobin ≥8 g/dL

  9. Negativní těhotenský test ze séra nebo moči u ženy v reprodukčním věku.
  10. Pacient nebo zákonný zástupce musí poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Vylučovací kritéria:

  1. Multifokální nebo leptomeningeální onemocnění pozorované v době recidivy GBM.
  2. Pacient, u kterého je opakovaná chirurgická dutina ≤30 mm od povrchu lebky nebo jinak není přiměřeně dostupná pro sonifikaci pomocí platformy NaviFUS, posouzeno na screeningovém MRI.
  3. Pacient s předchozím nebo současným maligním onemocněním, které je považováno za klinicky významné v kontextu rGBM.
  4. Pacient léčený současně s inhibitorem imunitních kontrolních bodů, jiným experimentálním přípravkem nebo živou vakcínou podanou do 14 dnů před první dávkou zkušební léčby.
  5. Předchozí léčba inhibitorem imunitních kontrolních bodů.
  6. Období kratší než 28 dnů od doby, kdy pacient obdržel jiné systémové protinádorové terapie, do navrhovaného data první zkušební léčby.
  7. Léčba systémovými kortikosteroidy ve zvýšené dávce nebo v dávce ≥10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) denně v průběhu 5 dnů před zahájením zkušební léčby, nebo léčba systémovými kortikosteroidy pro jiné indikace.
  8. Pacient s anamnézou transplantace orgánu nebo autoimunitní poruchy vyžadující aktivní imunosupresi.
  9. Pacient s aktuální rekreační užíváním drog nebo anamnézou poruchy užívání návykových látek.
  10. Pacient s aktivní současnou komorbiditou, která by podle názoru vyšetřovatele představovala bezpečnostní riziko pro účast pacienta v této klinické studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab + fokusovaná ultrazvuková sonikace
Pembrolizumab spolu se zaměřenou ultrazvukovou sonikací po operaci recidivujícího glioblastomu. Dávkování léčby bude 200 mg pembrolizumabu každé tři týdny po dobu až šesti měsíců nebo do progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve. Primárním cílovým ukazatelem bude bezpečnost a snášenlivost, se sekundárními účinnostními cílovými ukazateli a průzkumnými analýzami biomarkerů a radiografických snímků.
Lék: Pembrolizumab
Dávkování léčby bude 200 mg pembrolizumabu každé tři týdny po dobu až šesti měsíců nebo do progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
Přístroj: Navifus Sonifikace Zaměřeným Ultrazvukem
Fokusovaná ultrazvuková sonifikace – Po infuzi Pembro pacienti obdrží NaviFUS sonikaci na celý objem lůžka po resekci tumoru (omezeno anatomickými limity ve vztahu k rozsahu tumoru) po podání mikrobublin (Bracco Imaging, SonoVue® nebo Lumason®; 0,1 ml/kg; maximum 4,8 ml) podle 2minutového harmonogramu.
Procedura NaviFUS bude vedena pomocí kompatibilního navigačního systému Medtronic StealthStation®.
Podání mikrobublin a provoz jednotky NaviFUS budou provedeny kvalifikovanými pověřenými výzkumnými pracovníky.
Léčebné sezení bude probíhat každé 3 týdny po dobu 6 měsíců nebo do prokázání progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
Délka léčby 6 měsíců byla stanovena za účelem vykázání 6měsíční míry PFS jako jednoho ze sekundárních výsledků pro tuto studijní populaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost použití navigovaného fokusovaného ultrazvuku (NaviFUS) CTCAE v6.0
Časové okno: Hodnoceno při každé návštěvě studie od výchozího stavu až do 2 let.
Vyhodnotit bezpečnost použití navigovaného fokusovaného ultrazvuku (NaviFUS) v kombinaci s pembrolizumabem (PEM) po opakovaném chirurgickém zákroku u pacientů s recidivujícím glioblastomem (rGBM) a deficitem mismatch repair (MMR). Vzhledem k tomu, že NaviFUS a PEM mají definované intrakraniální dávkování, nebude použito schéma eskalace dávky. Toxicitou CTCAE v6.0 stupně 4 nebo vyšší, pravděpodobně nebo definitivně přisouditelnou (viz oddíl 13.2.3) podání NaviFUS nebo PEM, bude definována jako nepřijatelná toxicita.
Hodnoceno při každé návštěvě studie od výchozího stavu až do 2 let.
Možnost využití navigovaného fokusovaného ultrazvuku (NaviFUS) – kritéria CTCAE v6.0
Časové okno: Hodnoceno při každé návštěvě studie od výchozího stavu po dobu 2 let.
Vyhodnotit proveditelnost použití navigovaného fokusovaného ultrazvuku (NaviFUS) v kombinaci s pembrolizumabem (PEM) po opakované operaci u pacientů s recidivujícím glioblastomem (rGBM) a deficitem mismatch repair (MMR). Vzhledem k tomu, že NaviFUS a PEM mají definované intrakraniální dávkování, nebude použito žádné schéma eskalace dávky. Toxicita stupně 4 nebo vyššího podle CTCAE v6.0, pravděpodobně nebo definitivně přisouditelná (viz oddíl 13.2.3) podání NaviFUS nebo PEM, bude použita jako definice nepřijatelné toxicity.
Hodnoceno při každé návštěvě studie od výchozího stavu po dobu 2 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití - standardní Kaplan-Meierova metoda a vypočteno od data diagnózy GBM
Časové okno: Od výchozího stavu do 2 let
Pro vyhodnocení celkového přežití (OS) u pacientů léčených kombinací NaviFUS s PEM po opakované operaci u pacientů s rGBM a deficitem MMR.
Od výchozího stavu do 2 let
Délka přežití bez progrese - standardní Kaplan-Meierova metoda a vypočtena od data diagnózy GBM
Časové okno: Výchozí hodnota až do 2 let
Pro vyhodnocení přežití bez progrese (PFS) u pacientů léčených kombinací NaviFUS s PEM po opakované operaci u pacientů s rGBM a deficitem MMR.
Výchozí hodnota až do 2 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Baseline levels of markers of immune function and genetic repair
Časové okno: Výchozí stav
Pro vyhodnocení hladin výchozích nádorových markerů souvisejících s imunitní a genetickou opravnou funkcí, včetně PD-L1, mikrosatelitní nestability (MSI) a nádorové mutační zátěže (TMB).
Výchozí stav
radiografická odpověď na léčbu u pacientů s postchirurgickým reziduálním onemocněním stanovená podle kritérií mRANO
Časové okno: Výchozí hodnota
Pro vyhodnocení radiografické léčebné odpovědi podle upravených kritérií pro hodnocení odpovědi v neuroonkologii (mRANO) před léčbou kombinací NaviFUS a PEM u pacientů s pooperačním zbytkem nádoru.
Výchozí hodnota

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jennifer Leddon

Spolupracovníci

NaviFUS Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

4. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCCC-BN-25-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit