Badanie pilotażowe skoncentrowanej ultradźwiękowej ablacji z nawigacją i pembrolizumabu w leczeniu nawrotowego glejaka wielopostaciowego WHO stopnia 4 IDH-dziko z niedoborem naprawy niesparowanych zasad

Kryteria włączenia:

1. Pacjent z wcześniej rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym WHO stopnia 4 typu IDH-wildtype, określonym na podstawie analizy genomowej i/lub histopatologicznej.
2. Wcześniejsze leczenie GBM obejmujące resekcję chirurgiczną oraz standardową terapię z użyciem temozolomidu i radioterapii.
3. Pacjent, który przeszedł powtórną operację (w tym biopsję lub resekcję) z powodu nawrotowego GBM.
4. Niedobory MMR potwierdzone zgodnie ze standardową analizą immunohistochemiczną lub sekwencjonowaniem nowej generacji (NGS) próbki chirurgicznej pacjenta z czasu pierwotnego rozpoznania GBM lub nawrotu.
5. Obszar sonikacji przy użyciu platformy NaviFUS znajduje się w odległości >30 mm od powierzchni czaszki, ocenionej na podstawie przeglądu badania MRI przez badacza.
6. Wiek ≥18 lat.
7. Skala sprawności Karnofsky’ego (KPS) >70.

8. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku:

   Leukocyty ≥2 500/mm³ Liczba neutrofili bezwzględna ≥1 500/mm³ Liczba limfocytów bezwzględna ≥800/mm³ Płytki krwi ≥100 000/mm³ Hemoglobina ≥8 g/dL

9. Ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu u pacjentki w wieku rozrodczym.
10. Pacjent lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wieloogniskowa lub oponowa choroba stwierdzona w momencie nawrotu GBM.
2. Pacjent, u którego jama po powtórnej operacji znajduje się w odległości ≤30 mm od powierzchni czaszki lub nie jest w rozsądny sposób dostępna do sonifikacji przy użyciu platformy NaviFUS, ocenionej na podstawie badania MRI.
3. Pacjent z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem uznanym za klinicznie istotny w kontekście nawrotowego GBM.
4. Pacjent otrzymujący jednoczesne leczenie inhibitorem punktu kontrolnego immunologicznego, innym lekiem badawczym lub żywą szczepionką podaną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.
5. Wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego immunologicznego.
6. Okres krótszy niż 28 dni od czasu otrzymania przez pacjenta innych systemowych terapii przeciwnowotworowych do planowanej daty pierwszego leczenia w badaniu.
7. Leczenie systemowymi kortykosteroidami w zwiększonej dawce lub w dawce ≥10 mg prednizonu (lub ekwiwalentu) dziennie w ciągu 5 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu lub leczenie systemowymi kortykosteroidami z innych wskazań.
8. Pacjent z wywiadem przeszczepu narządu lub zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym aktywnego leczenia immunosupresyjnego.
9. Pacjent aktualnie używający narkotyków rekreacyjnych lub z wywiadem zaburzeń związanych z używaniem substancji.
10. Pacjent z aktywną współistniejącą chorobą, która zdaniem badacza stanowiłaby zagrożenie bezpieczeństwa dla udziału pacjenta w tym badaniu klinicznym.