Navigoidun tarkennetun ultraäänen ja pembrolizumabin pilot-tutkimus toistuvan WHO-luokan 4 IDH-villityypin glioblastoman hoidossa, jossa on mismatch repair -puutos
maanantai 26. tammikuuta 2026 päivittänyt: Jennifer Leddon
Pilot-tutkimus navigoidun fokusoitun ultraäänen ja pembrolitsumabin käytöstä toistuvan WHO-luokan 4 IDH-villityypin glioblastoman hoidossa, jossa on mismatch repair -puutos: vaiheen I kliininen tutkimus
Navigoitu kohdennettu ultraäänihoidon ja pembrolitsumabin yhdistelmä WHO-luokan 4 IDH-villityypin glioblastoman toistuvan muodon hoidossa, jossa on mismatch repair -puutos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa 6–8 potilaalle, joilla on toistuva glioblastooma ja tunnistettu mismatch repair (MMR) -puutos, annetaan pembrolizumabia yhdessä kohdennetun ultraäänen sonikaation kanssa toistuvan glioblastooman leikkauksen jälkeen.
Hoitoannos on 200 mg pembrolizumabia kolmen viikon välein jopa kuuden kuukauden ajan tai kunnes tauti etenee, kumpi tapahtuu ensin.
Päätepiste on turvallisuus ja siedettävyys, ja toissijaisia tehokkuusloppupisteitä sekä tutkivia biomarkkeri- ja radiografisia analyyseja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: UCCC Clinical Trials Office
- Puhelinnumero: 513-584-7698
- Sähköposti: cancer@uchealth.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jennifer Lesson, MD
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- University of Cincinnati
-
Ottaa yhteyttä:
- UCCC Clinical Trials Office
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilas, jolla on aiemmin todettu WHO:n luokan 4 IDH-villityypin GBM genomisen ja/tai histopatologisen analyysin perusteella.
- Aiempi GBM:n hoito kirurgisella resektiolla ja standardihoitona TMZ:llä sekä sädehoidolla.
- Potilas, joka on käynyt läpi toistokirurgian (mukaan lukien biopsian tai resektion) rGBM:lle.
- MMR-puutteet vahvistettu standardihoitona olevan immunohistokemiallisen analyysin tai Next Generation Sequencing (NGS) -analyysin perusteella potilaan kirurgisesta näytteestä alkuperäisen GBM-diagnoosin tai uusiutumisen ajalta.
- Sonikaation alue NaviFUS-alustalla on >30 mm kallon pinnasta, arvioitu tutkijan tarkistuksessa seulontamagneettikuvauksesta.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Karnofskyn suorituskykyskaala (KPS) >70.
Riittävä elin- ja luuytimen toiminta:
Leukosyytit ≥2 500/mm3 Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/mm3 Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥800/mm3 Trombosyytit ≥100 000/mm3 Hemoglobiini ≥8 g/dL
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti naispotilaalla, jolla on hedelmällisyysikä.
- Potilaan tai laillisen edustajan on annettava tutkimukseen liittyvä tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Multifokaalinen tai leptomeningeaalinen sairaus, joka havaittiin GBM:n uusiutumisen aikana.
- Potilas, jonka toistokirurgisen ontelon etäisyys kallon pinnasta on ≤30 mm tai joka muuten ei ole kohtuudella saavutettavissa sonifikaatiota varten NaviFUS-alustalla, arvioitu seulontamagneettikuvauksessa.
- Potilas, jolla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään kliinisesti merkittävänä rGBM:n yhteydessä.
- Potilas, joka saa samanaikaista hoitoa immuunipistoksen estäjällä, muulla tutkittavalla aineella tai elävällä rokotteella, joka on annettu 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koesarjan hoitoannosta.
- Aiempi hoito immuunipistoksen estäjällä.
- Alle 28 päivää potilaan muiden systemaattisten syöpähoidon saannista suunniteltuun ensimmäisen koesarjan hoidon päivämäärään.
- Hoito systemaattisilla kortikosteroideilla lisätyssä annoksessa tai annoksessa, joka on ≥10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä viiden päivän kuluessa ennen koesarjan hoidon aloittamista, tai hoito systemaattisilla kortikosteroideilla muihin indikaatioihin.
- Potilas, jolla on historia elinsiirrosta tai autoimmuunisairaudesta, joka vaatii aktiivista immunosupressiota.
- Potilas, jolla on nykyinen hupikäyttö tai historia päihdehäiriöstä.
- Potilas, jolla on aktiivinen samanaikainen komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi turvallisuusongelman potilaan osallistumiselle tähän kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi + kohdennettu ultraäänihoidon sonikaatio
Pembrolitsumabi keskitetyn ultraäänisonikaation kanssa toistuvan glioblastoman leikkauksen jälkeen.
Hoidon annostus on 200 mg pembrolitsumabia kolmen viikon välein enintään kuuden kuukauden ajan tai kunnes tauti etenee, kumpi tapahtuu ensin.
Ensisijainen päätepiste on turvallisuus ja siedettävyys, toissijaiset tehokkuuspäätepisteet sekä tutkivat biomarkkeri- ja radiografiset analyysit.
|
Hoitoannostelu on 200 mg pembrolizumabia kolmen viikon välein jopa kuuden kuukauden ajan tai kunnes tauti etenee, kumpi tapahtuu ensin.
Kohdennettu ultraäänisonifikointi – Pembro-infusion jälkeen potilaat saavat NaviFUS-sonikaatiota koko kasvaimen poistokohdan tilavuuteen (rajoittuen anatomisiin rajoituksiin suhteessa kasvaimen laajenemiseen) mikrokuplien (Bracco Imaging, SonoVue® tai Lumason®; 0,1 ml/kg; enintään 4,8 ml) annostelun jälkeen 2 minuutin aikataululla.
NaviFUS-toimenpidettä ohjataan yhteensopivalla navigointijärjestelmällä, Medtronic StealthStation®.
Mikrokuplien annostelun ja NaviFUS-laitteen käytön suorittavat pätevät delegoitujen tutkijoiden ryhmän jäsenet.
Hoitoistunnot toteutetaan 3 viikon välein 6 kuukauden ajan tai kunnes sairauden etenemistä havaitaan, kumpi tapahtuu ensin.
6 kuukauden hoitojakso määritettiin, jotta voidaan raportoida 6 kuukauden PFS-lukema yhdessä tämän tutkimuspopulaation sekundääristen tulosten mittareista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Navigoidun tarkennetun ultraäänen (NaviFUS) CTCAE v6.0 käytön turvallisuus
Aikaikkuna: Arvioitu jokaisessa tutkimuskäynnissä alkuarvosta lähtien 2 vuoden ajan.
|
Arvioida navigoidun kohdistetun ultraäänen (NaviFUS) ja pembrolitsumabin (PEM) yhdistelmän turvallisuutta toistuvasta gliooblastomasta (rGBM) kärsivillä potilailla, joilla on mismatch repair (MMR) -puutos, toistuvan leikkauksen jälkeen.
Koska NaviFUS:lle ja PEM:lle on määritelty intrakraniaalinen annostelu, annoksen nostosuunnitelmaa ei käytetä.
CTCAE v6.0 -asteikon 4. tai korkeamman asteen myrkyllisyys, joka todennäköisesti tai varmasti johtuu NaviFUS:n tai PEM:n annostelusta (katso kohta 13.2.3), käytetään määritelmänä hyväksymättömälle myrkyllisyydelle.
|
Arvioitu jokaisessa tutkimuskäynnissä alkuarvosta lähtien 2 vuoden ajan.
|
|
Navigoidun fokusoitua ultraäänitystä (NaviFUS) käyttämisen toteutettavuus -CTCAE v6.0 -kriteerit
Aikaikkuna: Arvioitu jokaisessa tutkimuskäynnissä lähtöarvosta kahden vuoden ajan.
|
Arvioida navigoidun keskitetyn ultraäänen (NaviFUS) ja pembrolitsumabin (PEM) yhdistelmän käytettävyyttä toistuvassa leikkauksessa käyneille potilaille, joilla on toistuva glioblastooma (rGBM) ja mismatch repair (MMR) -puutos.
Koska NaviFUS:lle ja PEM:lle on määritelty intrakraniaaliset annostukset, annosvaihtelujärjestelmää ei käytetä.
CTCAE v6.0 -luokan 4 tai korkeampi myrkyllisyys, joka todennäköisesti tai varmasti johtuu NaviFUS:n tai PEM:n antamisesta (katso kohta 13.2.3), käytetään määritelmänä hyväksymättömälle myrkyllisyydelle.
|
Arvioitu jokaisessa tutkimuskäynnissä lähtöarvosta kahden vuoden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo - standardi Kaplan-Meier menetelmä ja laskettu GBM-diagnoosin päivämäärästä
Aikaikkuna: Alkuperäistaso kahden vuoden kautta
|
Arvioida kokonaiselossaoloa (OS) potilailla, joita hoidetaan NaviFUS-yhdistelmällä PEM:n kanssa toistotoimenpiteen jälkeen potilaille, joilla on rGBM ja MMR-puutos.
|
Alkuperäistaso kahden vuoden kautta
|
|
Progression free survival - standard Kaplan-Meier method and calculated from the date of GBM diagnosis
Aikaikkuna: Perustaso 2 vuoden kautta
|
Arvioida progression free survival (PFS) potilailla, joita hoidetaan NaviFUS-yhdistelmälääkityksellä PEM:n kanssa toistotoimenpiteen jälkeen potilaille, joilla on rGBM ja MMR-puutos.
|
Perustaso 2 vuoden kautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunitoiminnan ja geneettisen korjauksen merkkiaineiden perustasot
Aikaikkuna: Perustaso
|
Arvioida immuuni- ja geneettisen korjausfunktion liittyvien perustason kasvainmarkkerien tasoja, mukaan lukien PD-L1, mikrosatelliittivakauden (MSI) ja kasvaimen mutaatioitauman (TMB).
|
Perustaso
|
|
hoitoon saatu radiografinen vaste potilailla, joilla on leikkauksen jälkeistä jäännöstautia mRANO-kriteerien mukaisesti määritettynä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Arvioida radiografista hoidon vastetta Modified Response Assessment in Neuro-Oncology (mRANO) -kriteerien mukaisesti ennen NaviFUS:n ja PEM:n yhdistelmähoidon aloittamista potilailla, joilla on leikkauksen jälkeinen jäljelle jäänyt kasvain.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. kesäkuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCCC-BN-25-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .