Pilotundersøgelse af navigeret fokuseret ultralyd og pembrolizumab i behandlingen af recidiverende WHO grad 4 IDH-wildtype glioblastom med mismatch-reparationsmangel

Inklusionskriterier:

1. Patient tidligere diagnosticeret med WHO grad 4 IDH-vildtype GBM, fastsat gennem genomisk og/eller histopatologisk analyse.
2. Tidligere behandling for GBM med kirurgisk resektion og standardbehandling med TMZ og stråleterapi.
3. Patient, der har gennemgået gentagen kirurgi (herunder biopsi eller resektion) for rGBM.
4. MMR-mangler bekræftet i henhold til standard immunohistokemisk analyse eller Next Generation Sequencing (NGS) af patientens kirurgiske prøve fra tidspunktet for den oprindelige GBM-diagnose eller recidiv.
5. Sonifikationsområde ved brug af NaviFUS-platformen er >30 mm fra kranieoverfladen, vurderet på undersøgelseslederens gennemgang af screenings-MRI.
6. Alder ≥18 år.
7. Karnofsky Performance Scale (KPS) >70.

8. Tilstrækkelig organ- og marvsfunktion:

   Leukocytter ≥2.500/mm³ Absolut neutrofilantal ≥1.500/mm³ Absolut lymfocytantal ≥800/mm³ Trombocytter ≥100.000/mm³ Hæmoglobin ≥8 g/dL

9. Negativt serum- eller urinsvangerskabstest hos en kvindelig patient med barnalder.
10. Patient eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give studiespecifik informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Multifokal eller leptomeningeal sygdom observeret på tidspunktet for GBM-recidiv.
2. Patient, for hvem den gentagne kirurgiske hulhed er ≤30 mm fra kranieoverfladen eller på anden måde ikke rimeligt tilgængelig for sonifikation ved brug af NaviFUS-platformen, vurderet på screenings-MRI.
3. Patient med en tidligere eller samtidig malignitet, der anses for at være klinisk signifikant i sammenhæng med rGBM.
4. Patient, der modtager samtidig behandling med en immuncheckpoint-hæmmer, andet undersøgelsesagent eller levende vaccine indgivet inden for 14 dage før første dosis af forsøgsbehandlingen.
5. Tidligere behandling med en immuncheckpoint-hæmmer.
6. Periode på mindre end 28 dage fra tidspunktet for patientens modtagelse af anden systemisk antikræft-terapi til den foreslåede dato for første forsøgsbehandling.
7. Behandling med systemiske kortikosteroider i en forhøjet dosis eller dosis på ≥10 mg prednison (eller ækvivalent) dagligt inden for de 5 dage før start af forsøgsbehandlingen, eller behandling med systemiske kortikosteroider for andre indikationer.
8. Patient med historie for organtransplantation eller autoimmun sygdom, der kræver aktiv immunsuppression.
9. Patient med nuværende rekreativt stofbrug eller historie for stofmisbrug.
10. Patient med en aktiv samtidig komorbiditet, der efter undersøgelseslederens mening vil udgøre en sikkerhedsbekymring for patientens deltagelse i denne kliniske undersøgelse.