Estudio Piloto de Ultrasonido Focalizado Navegado y Pembrolizumab en el Tratamiento de Glioblastoma IDH-Silvestre de Grado 4 de la OMS Recidivante con Deficiencia de Reparación de Disparejos

Criterios de inclusión:

1. Paciente previamente diagnosticado con GBM de grado 4 de la OMS tipo salvaje para IDH, determinado mediante análisis genómico y/o histopatológico.
2. Tratamiento previo para GBM con resección quirúrgica y terapia estándar con TMZ y radioterapia.
3. Paciente que se ha sometido a cirugía repetida (incluida biopsia o resección) para rGBM.
4. Deficiencias de MMR confirmadas mediante análisis inmunohistoquímico estándar o secuenciación de nueva generación (NGS) de la muestra quirúrgica del paciente en el momento del diagnóstico inicial de GBM o de la recidiva.
5. El área de sonicación con la plataforma NaviFUS está a más de 30 mm de la superficie del cráneo, evaluada en la revisión de la RM de cribado por el investigador.
6. Edad ≥18 años.
7. Escala de Rendimiento de Karnofsky (KPS) >70.

8. Función adecuada de órganos y médula ósea:

   Leucocitos ≥2.500/mm³ Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mm³ Recuento absoluto de linfocitos ≥800/mm³ Plaquetas ≥100.000/mm³ Hemoglobina ≥8 g/dL

9. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en una paciente femenina con potencial de gestación.
10. El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar el consentimiento informado específico del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad multifocal o leptomeníngea observada en el momento de la recidiva del GBM.
2. Paciente en el que la cavidad quirúrgica repetida está ≤30 mm de la superficie del cráneo o no es razonablemente accesible para sonicación con la plataforma NaviFUS, evaluada en la RM de cribado.
3. Paciente con una neoplasia maligna previa o concurrente que se considere clínicamente significativa en el contexto del rGBM.
4. Paciente que recibe tratamiento concurrente con un inhibidor de puntos de control inmunitario, otro agente en investigación o una vacuna viva administrada dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
5. Tratamiento previo con un agente inhibidor de puntos de control inmunitario.
6. Período inferior a 28 días desde la recepción por parte del paciente de otras terapias sistémicas contra el cáncer hasta la fecha propuesta para el primer tratamiento del ensayo.
7. Tratamiento con corticosteroides sistémicos a una dosis aumentada o dosis de ≥10 mg de prednisona (o equivalente) diarios dentro de los 5 días previos al inicio del tratamiento del ensayo, o tratamiento con corticosteroides sistémicos para otras indicaciones.
8. Paciente con antecedentes de trasplante de órgano o trastorno autoinmune que requiera inmunosupresión activa.
9. Paciente con consumo actual de drogas recreativas o antecedentes de trastorno por consumo de sustancias.
10. Paciente con una comorbilidad concurrente activa que, en opinión del investigador, plantearía un problema de seguridad para la participación del paciente en este ensayo clínico.