Pilotstudie av navigert fokusert ultralyd og pembrolizumab i behandlingen av tilbakevendende WHO grad 4 IDH-wildtype glioblastom med mismatch repair-mangel

Inklusjonskriterier:

1. Pasient tidligere diagnostisert med WHO grad 4 IDH-wildtype GBM, fastsatt gjennom genomisk og/eller histopatologisk analyse.
2. Tidligere behandling for GBM med kirurgisk reseksjon og standard behandling med TMZ og stråleterapi.
3. Pasient som har gjennomgått repetert kirurgi (inkludert biopsi eller reseksjon) for rGBM.
4. MMR-mangler bekreftet i henhold til standard immunhistokjemisk analyse eller Next Generation Sequencing (NGS) av pasientens kirurgiske prøve fra tidspunktet for initial GBM-diagnose eller tilbakefall.
5. Sonikasjonsområde ved bruk av NaviFUS-plattformen er >30 mm fra kranieoverflaten, vurdert på forskerens gjennomgang av screening-MRI.
6. Alder ≥18 år.
7. Karnofsky Performance Scale (KPS) >70.

8. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon:

   Leukocytter ≥2 500/mm³ Absolutt neutrofilantall ≥1 500/mm³ Absolutt lymfocytantall ≥800/mm³ Trombocytter ≥100 000/mm³ Hemoglobin ≥8 g/dL

9. Negativt serum- eller urinsvangerskapstest hos en kvinnelig pasient med fruktbarhetspotensial.
10. Pasient eller en lovlig autorisert representant må gi studiespesifikk informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Multifokal eller leptomeningeal sykdom observert ved tidspunktet for GBM-tilbakefall.
2. Pasient hvor det repetert kirurgiske hulrommet er ≤30 mm fra kranieoverflaten eller på annen måte ikke rimelig tilgjengelig for sonifisering ved bruk av NaviFUS-plattformen, vurdert på screening-MRI.
3. Pasient med en tidligere eller samtidig malignitet som anses å være klinisk signifikant i sammenheng med rGBM.
4. Pasient som mottar samtidig behandling med en immun-sjekkpunktshemmer, annet forsøkspreparat eller levende vaksine administrert innen 14 dager før første dose av prøvebehandling.
5. Tidligere behandling med en immun-sjekkpunktshemmer.
6. Periode på mindre enn 28 dager fra tidspunktet for pasientens mottak av annen systemisk kreftbehandling til foreslått dato for første prøvebehandling.
7. Behandling med systemiske kortikosteroider i en økt dose eller dose på ≥10 mg prednison (eller ekvivalent) daglig innen de 5 dagene før start av prøvebehandling, eller behandling med systemiske kortikosteroider for andre indikasjoner.
8. Pasient med historie om organtransplantasjon eller autoimmun lidelse som krever aktiv immunsuppresjon.
9. Pasient med nåværende rekreasjonsbruk av narkotika eller historie om substansmisbrukslidelse.
10. Pasient med en aktiv samtidig komorbiditet som, etter forskerens vurdering, vil utgjøre en sikkerhetsbekymring for pasientens deltakelse i denne kliniske studien.