Пилотное исследование навигационного фокусированного ультразвука и пембролизумаба в лечении рецидивирующей глиобластомы 4-й степени по классификации ВОЗ с IDH-диким типом и дефицитом репарации неспаренных оснований

Критерии включения:

1. Пациент ранее диагностирован с глиобластомой (GBM) IV степени по классификации ВОЗ, без мутации IDH (IDH-wildtype), определенной с помощью геномного и/или гистопатологического анализа.
2. Предыдущее лечение GBM хирургической резекцией и стандартной терапией темозоломидом (TMZ) и лучевой терапией.
3. Пациент, перенесший повторную операцию (включая биопсию или резекцию) по поводу рецидивирующей GBM (rGBM).
4. Дефицит системы репарации ошибочно спаренных оснований (MMR) подтвержден с помощью стандартного иммуногистохимического анализа или секвенирования нового поколения (NGS) хирургического образца пациента, взятого во время первоначальной диагностики GBM или рецидива.
5. Область сонификации с использованием платформы NaviFUS находится на расстоянии >30 мм от поверхности черепа, что оценено исследователем при анализе МРТ скрининга.
6. Возраст ≥18 лет.
7. Шкала Карновского (KPS) >70.

8. Адекватная функция органов и костного мозга:

   Лейкоциты ≥2,500/мм³ Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,500/мм³ Абсолютное количество лимфоцитов ≥800/мм³ Тромбоциты ≥100,000/мм³ Гемоглобин ≥8 г/дл

9. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче у женщины детородного потенциала.
10. Пациент или законный представитель должен предоставить информированное согласие, специфичное для исследования.

Критерии исключения:

1. Мультифокальное или лептоменингеальное заболевание, наблюдаемое во время рецидива GBM.
2. Пациент, у которого полость после повторной операции находится на расстоянии ≤30 мм от поверхности черепа или иным образом не является разумно доступной для сонификации с использованием платформы NaviFUS, что оценено на МРТ скрининга.
3. Пациент с предшествующей или сопутствующей злокачественной опухолью, которая считается клинически значимой в контексте rGBM.
4. Пациент, получающий сопутствующее лечение ингибитором иммунных контрольных точек, другим исследуемым препаратом или живой вакциной, введенной в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.
5. Предыдущее лечение ингибитором иммунных контрольных точек.
6. Период менее 28 дней с момента получения пациентом других системных противоопухолевых терапий до предполагаемой даты первого исследуемого лечения.
7. Лечение системными кортикостероидами в повышенной дозе или дозе ≥10 мг преднизона (или эквивалента) ежедневно в течение 5 дней до начала исследуемого лечения, или лечение системными кортикостероидами по другим показаниям.
8. Пациент с историей трансплантации органа или аутоиммунного расстройства, требующего активной иммуносупрессии.
9. Пациент с текущим рекреационным употреблением наркотиков или историей расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
10. Пациент с активным сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, представляет угрозу безопасности для участия пациента в данном клиническом исследовании.