西妥昔单抗在转移性结直肠癌一线治疗进展后的继续应用 (CAPRI-3 GOIM)
CAPRI-3 GOIM研究：一项评估分子选择型转移性结直肠癌患者一线进展后继续使用西妥昔单抗治疗的III期临床研究。
这项III期临床试验的目标是评估在RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌患者中，一线治疗进展后继续使用西妥昔单抗治疗是否能改善临床结局。 本研究将比较化疗联合西妥昔单抗与化疗联合贝伐珠单抗的疗效。 研究人员旨在确定在此患者群体中，继续使用西妥昔单抗是否能改善肿瘤应答、无进展生存期、总生存期及安全性。
符合条件的参与者为既往对化疗联合抗EGFR抗体一线治疗有应答的转移性结直肠癌成人患者。 在开始治疗前，患者将通过液体活检进行分子检测以确认肿瘤特征。 随后，患者将每两周接受化疗联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗，并通过CT或MRI扫描、实验室检查和临床评估定期监测疾病状况。 在研究期间，患者还将提供生物样本用于转化研究。
该试验将在意大利和西班牙的多个中心招募约360名患者，旨在提供新证据，证明与标准疗法相比，一线治疗后继续使用西妥昔单抗是否能带来有意义的临床获益。
研究概览
地位
详细说明
转移性结直肠癌（mCRC）是全球最常见且致命的癌症之一。尽管化疗和靶向治疗取得了进展，但许多患者在一线治疗后仍出现疾病进展。近年来，针对表皮生长因子受体（EGFR）的药物，如西妥昔单抗，已在RAS和BRAF野生型肿瘤患者中显示出显著益处。然而，目前尚不清楚在疾病进展后，更换化疗方案的同时继续使用西妥昔单抗，相较于转换为其他靶向治疗，是否能提供额外益处。
CAPRI-3研究是一项随机、多中心、开放标签的3期临床试验，旨在解答这一问题。该研究将在意大利和西班牙招募约360名转移性结直肠癌成年患者。所有参与者的肿瘤必须为RAS和BRAF野生型，以及PIK3CA和EGFR细胞外结构域野生型且HER2非扩增，这些状态需通过筛查时的液体活检下一代测序确定。符合条件的患者此前需接受过一线化疗联合抗EGFR抗体（西妥昔单抗或帕尼单抗）治疗，并在疾病进展前达到完全或部分缓解，或长期疾病稳定。
患者将按1:1的比例随机分配，接受标准化疗双药方案（FOLFOX或FOLFIRI，取决于一线使用的方案）联合西妥昔单抗（实验组）或贝伐珠单抗（对照组）。治疗将持续至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。肿瘤反应将由独立中心审查根据RECIST 1.1标准评估。
研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及根据NCI CTCAE第5.0版评估的安全性特征。探索性目标包括生物标志物和转化研究，涉及收集和分析肿瘤组织、血液和粪便样本，以更好地理解耐药机制及肠道微生物组在治疗反应中的作用。
本研究基于早期CAPRI和CAPRI-2试验的有希望结果，这些试验表明在二线治疗中继续使用西妥昔单抗可能改善患者结局。如果成功，CAPRI-3可能确立西妥昔单抗在一线进展后继续使用作为大部分分子选择型转移性结直肠癌患者的新治疗选择。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Fortunato Ciardiello
- 电话号码：0815666760
- 邮箱：fortunato.ciardiello@unicampania.it
研究联系人备份
- 姓名：Stefania Napolitano
- 邮箱：stefania.napolitano@unicampania.it
学习地点
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Ancona、意大利
- 尚未招聘
- A.O.U. Ospedali Riuniti
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首席研究员：
- Rossana Berardi
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Avellino、意大利
- 尚未招聘
- AORN S. Giuseppe Moscati
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首席研究员：
- Giuseppe Santabarbara
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Aviano、意大利
- 尚未招聘
- Centro di Riferimento Oncologico (C.R.O.) IRCCS
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首席研究员：
- Michela Guardascione
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Bari、意大利
- 尚未招聘
- IRCCS Istituto Tumori "Giovanni Paolo II"
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首席研究员：
- Nicola Silvestris
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Brescia、意大利
- 尚未招聘
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
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首席研究员：
- Michela Libertini
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Castellana Grotte、意大利
- 尚未招聘
- Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
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首席研究员：
- Claudio Lotesoriere
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Catania、意大利
- 尚未招聘
- Nome EnteA.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
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首席研究员：
- Roberto Bordonaro
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Catanzaro、意大利
- 尚未招聘
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Renato Dulbecco
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首席研究员：
- Pierosandro Tagliaferri
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Florence、意大利
- 尚未招聘
- A.O.U. Careggi
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首席研究员：
- Lorenzo Antonuzzo
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Lecce、意大利
- 尚未招聘
- P.O. 'Vito Fazzi'
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首席研究员：
- Silvana Leo
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Meldola、意大利
- 尚未招聘
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori 'Dino Amadori'
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首席研究员：
- Alessandro Passardi
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Milan、意大利
- 尚未招聘
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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首席研究员：
- Andrea Sartore Bianchi
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Milan、意大利
- 尚未招聘
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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首席研究员：
- Filippo Pietrantonio
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Milan、意大利
- 尚未招聘
- Istituto Europeo di Oncologia
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首席研究员：
- Maria Giulia Zampino
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Mirabella Eclano、意大利
- 尚未招聘
- Casa di Cura Villa Maria
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首席研究员：
- Antonio Febbraro
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Napoli、意大利
- 尚未招聘
- A.O.U. Federico II
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首席研究员：
- Chiara Carlomagno
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Napoli、意大利
- 招聘中
- A.O.U. dell'Università degli studi della Campania 'Luigi Vanvitelli'
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首席研究员：
- Fortunato Ciardiello
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Napoli、意大利
- 尚未招聘
- IRCCS I.N.T. 'Fondazione G. Pascale'
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首席研究员：
- Antonio Avallone
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Padua、意大利
- 尚未招聘
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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首席研究员：
- Francesca Bergamo
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Palermo、意大利
- 尚未招聘
- ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
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首席研究员：
- Marco Messina
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Palermo、意大利
- 尚未招聘
- Casa di cura Macchiarella
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首席研究员：
- Alfredo Colombo
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Pisa、意大利
- 尚未招聘
- A.O.U. Pisana
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首席研究员：
- Chiara Cremolini
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Reggio Emilia、意大利
- 尚未招聘
- Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
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首席研究员：
- Maria Banzi
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Roma、意大利
- 尚未招聘
- Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
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首席研究员：
- Giampaolo Tortora
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Rozzano、意大利
- 尚未招聘
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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首席研究员：
- Alberto Puccini
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San Giovanni Rotondo、意大利
- 尚未招聘
- Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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首席研究员：
- Tiziana Pia Latiano
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Sassari、意大利
- 尚未招聘
- A.O.U. Sassari
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首席研究员：
- Alessio Cogoni
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Statte、意大利
- 尚未招聘
- Ospedale San Giuseppe Moscati
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首席研究员：
- Salvatore Pisconti
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Tricase、意大利
- 尚未招聘
- A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G.Panico'
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首席研究员：
- Emiliano Tamburini
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Veneto、意大利
- 尚未招聘
- IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
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首席研究员：
- Stefania Gori
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Barcelona、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Del Mar
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首席研究员：
- Clara Montagut Viladot
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Barcelona、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
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首席研究员：
- Francesc Salvà Ballabrera
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Cartagena、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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首席研究员：
- Paola Pimentel Càceres
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Córdoba、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Reina Sofia
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首席研究员：
- Maria Jose Ortiz Morales
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Granada、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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首席研究员：
- Encarnaciòn Gonzàles Flores
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L'Hospitalet de Llobregat、西班牙
- 尚未招聘
- Instituto Catalán de Oncología. Hospital Duran i Reynals
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首席研究员：
- Cristina Santos Vivas
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Madrid、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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首席研究员：
- Cristina Grávalos Castro
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Madrid、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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首席研究员：
- Pilar Garcia Alfonso
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Málaga、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Regional de Málaga
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首席研究员：
- Julia Alcaide Garcìa
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Pamplona、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario de Navarra
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首席研究员：
- Ruth Vera Garcia
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Santander、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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首席研究员：
- Fernando Rivera Herrero
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实诊断为结直肠腺癌。
- 诊断为转移性疾病。
- 一线治疗包含抗EGFR药物且取得主要疗效（即根据RECIST标准v1.1达到完全或部分缓解）或疾病稳定持续较长时间（至少6个月）。
- 一线治疗后出现疾病进展。
- 原发性结直肠癌和/或相关转移灶的FFPE分析显示RAS和BRAF为野生型状态。
- 筛查时液体活检显示RAS（NRAS和KRAS外显子2、3和4）、BRAFV600E、PIK3CA、EGFR ECD为野生型且HER2未扩增（根据NGS，Foundation/Roche方法）。
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST标准，版本1.1）具有可测量病灶。
- 男性或女性患者年龄≥18岁。
- ECOG体能状态评分为0-1分。
在研究治疗开始前14天内评估骨髓、肝脏和肾功能充足，具体参数如下：
骨髓功能：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L
- 血红蛋白（Hgb）≥9 g/dL
- 血小板计数≥100×10⁹/L
肝功能：
• 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷草转氨酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷丙转氨酶[SGPT]）≤2.5×ULN，肝转移患者除外，其AST和ALT需≤5×ULN
肾功能：
• 血清肌酐≤1.5×ULN或24小时肌酐清除率≥50 mL/min
若为有生育潜力的女性*，需在研究治疗开始前最多7天内进行妊娠试验且结果为阴性。
*女性自初潮后至绝经前（除非永久不育）被视为有生育潜力（WOCBP）。永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。
- 若为有生育潜力的女性或男性，需同意在研究期间及末次研究治疗后至少6个月内采取充分避孕措施（如禁欲、宫内节育器、口服避孕药或双重屏障法），具体由研究者或其指定人员判断。
- 筛查前获得签署的知情同意书。
排除标准：
- 对西妥昔单抗、贝伐珠单抗、伊立替康、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、叶酸有任何禁忌症。
- 活动性未控制的感染、活动性弥散性血管内凝血或间质性肺病史。
- 除结直肠癌外有其他恶性肿瘤病史或现病史，已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 妊娠（通过β-hCG检测确认排除）。
- 哺乳期。
- 有生育潜力的女性（末次月经后<2年）和男性不愿使用有效避孕措施。
- 研究入组前12个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、球囊血管成形术（PTCA）（无论是否置入支架），或III级或IV级心力衰竭（NYHA分级）。
- 需要抗心律失常治疗的心律失常（β受体阻滞剂或地高辛除外）。
- 因医学或心理障碍导致同意能力受限或无法配合研究进行。
- 研究入组前30天内或研究期间参与过其他临床研究或试验性药物治疗。
- 已知或临床疑似脑转移。
- 急性或亚急性肠梗阻病史，或慢性炎症性肠病或慢性腹泻。
- 严重未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 明显蛋白尿（肾病综合征）。
- 已知DPD缺乏症（无需专门筛查）。
- 已知酒精或药物滥用史。
- 研究者认为存在重大伴随疾病，不适合参与本研究。
- 无法律行为能力或法律行为能力受限。
- 已知dMMR或MSI-H肿瘤且符合获批免疫检查点抑制剂治疗条件的患者将被排除，除非ICI治疗存在禁忌症或患者拒绝。这确保与当前标准治疗保持一致。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：ARM A 化疗双联方案（FOLFIRI 或 FOLFOX）+ 西妥昔单抗
该组适用于一线抗EGFR治疗后进展的RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌参与者。
他们将接受二线化疗方案（FOLFIRI或FOLFOX）联合西妥昔单抗治疗。
目的是评估进展后继续使用西妥昔单抗的疗效。
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这是一种与化疗联合使用的抗EGFR单克隆抗体。
剂量为每14天500 mg/m²，在第1周期第1天通过120分钟静脉输注给药，输注速度不超过5mg/分钟。
这是一种标准化疗方案，包含伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸。 它被用作两个研究组的骨干化疗方案。 剂量包括200毫克/平方米的L-亚叶酸与85毫克/平方米的奥沙利铂在2小时内静脉输注，随后给予400毫克/平方米的氟尿嘧啶静脉推注，接着每14天进行2400毫克/平方米的氟尿嘧啶静脉输注。 这是一种包含亚叶酸、奥沙利铂和氟尿嘧啶的标准化疗方案。 它在两个研究组中均作为基础化疗方案使用。 剂量包括200 mg/m²的L-亚叶酸与180 mg/m²的伊立替康通过1.30小时静脉输注同时给药，随后给予400 mg/m²的氟尿嘧啶静脉推注，接着在每14天周期中通过46小时静脉输注给予2400 mg/m²的氟尿嘧啶。 |
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有源比较器：B组化疗双药方案（FOLFIRI或FOLFOX）+贝伐珠单抗
该组适用于RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者，这些患者在接受一线抗EGFR治疗后病情进展。他们将接受二线化疗方案（FOLFIRI或FOLFOX）联合贝伐珠单抗治疗。该组作为对照组，用于与实验组的结果进行比较。
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这是一种标准化疗方案，包含伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸。 它被用作两个研究组的骨干化疗方案。 剂量包括200毫克/平方米的L-亚叶酸与85毫克/平方米的奥沙利铂在2小时内静脉输注，随后给予400毫克/平方米的氟尿嘧啶静脉推注，接着每14天进行2400毫克/平方米的氟尿嘧啶静脉输注。 这是一种包含亚叶酸、奥沙利铂和氟尿嘧啶的标准化疗方案。 它在两个研究组中均作为基础化疗方案使用。 剂量包括200 mg/m²的L-亚叶酸与180 mg/m²的伊立替康通过1.30小时静脉输注同时给药，随后给予400 mg/m²的氟尿嘧啶静脉推注，接着在每14天周期中通过46小时静脉输注给予2400 mg/m²的氟尿嘧啶。
这是一种抗VEGF单克隆抗体，在研究的对照组中用作活性比较剂。剂量为每14天给药一次，按体重5毫克/千克计算。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体应答率（ORR）
大体时间：从随机化日期起至首次记录进展日期、任何原因死亡日期或研究完成日期（以先发生者为准）进行评估，评估期最长为48个月。
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主要终点是客观缓解率，将根据RECIST 1.1标准进行评估。
本研究旨在确定实验组持续使用西妥昔单抗是否比对照组使用贝伐珠单抗具有更高的缓解率。
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从随机化日期起至首次记录进展日期、任何原因死亡日期或研究完成日期（以先发生者为准）进行评估，评估期最长为48个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化（第0天）至任何原因导致的死亡，通过研究完成进行评估（生存随访最长36个月）
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从随机分组至任何原因导致死亡的时间。
末次随访时仍存活的患者将在该日期进行删失。
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从随机化（第0天）至任何原因导致的死亡，通过研究完成进行评估（生存随访最长36个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日起至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估截止至最后一名患者随机分组后48个月。
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从随机分组至首次记录到疾病进展（由独立中心根据RECIST 1.1标准评估）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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从随机分组之日起至首次记录到疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估截止至最后一名患者随机分组后48个月。
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安全性特征：不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：从首次治疗给药至末次给药后30天。
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通过不良事件、严重不良事件、临床实验室评估、生命体征、体格检查、心电图参数和ECOG PS的发生率来衡量的试验药物的安全性特征。
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从首次治疗给药至末次给药后30天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Fortunato Ciardiello、A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- CAPRI-3- GOIM Study
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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