PSYLIVER-PILOTE：自主神经系统在肝细胞癌（HCC）中的作用 (PSYLIVER-PILOT)
自主神经系统在肝细胞癌（HCC）中的作用：一项初步心理行为与神经生理学研究
慢性肝病影响全球15亿人，可导致肝硬化和肝细胞癌（HCC），后者是全球癌症相关死亡率的第三大原因。尽管乙型和丙型肝炎、代谢性疾病及成瘾治疗有所进展，HCC发病率仍在持续上升。在法国，2010年至2015年间，肝癌（其中90%为HCC）的五年生存率男性为18%，女性为19%。HCC的治疗基于BCLC分类（巴塞罗那临床肝癌分期），该分类评估癌症进展和肝功能（Child-Pugh分级）。早期（0或A期）患者的生存率超过5年，而晚期（C或D期）患者的生存率显著降低，这突显了更好早期检测工具的重要性。
目前对肝硬化患者的HCC筛查涉及每半年一次的超声检查。然而，超声检测小于2厘米肿瘤的敏感性约为25%。因此，开发个性化策略以预测和检测早期HCC对于改善患者预后至关重要。已开发出多种临床和生物学评分来评估肝硬化患者发生HCC的风险，但这些评分仍不完善。转录组学研究揭示的HCC分子异质性可能解释了预后和治疗反应的变异性。HCC在发生、表型和进展方面的异质性表明存在尚未充分理解的个体独特性。
这些个体独特性很可能与自主神经系统（ANS）相关，特别是在中枢神经系统（CNS）中，后者调节各种生理过程。ANS包括交感神经系统（SNS，主要为肾上腺素能）和副交感神经系统（PNS，主要为胆碱能）。这两个系统以拮抗方式运作，但具有不同的时间动态。通过ANS更好地理解肿瘤细胞与其环境的相互作用，可能有助于识别预测HCC发展的新生物标志物和治疗靶点。
ANS在癌症发展中的作用已在多种癌症中得到探索，包括前列腺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌，其中ANS调节炎症和免疫反应。在慢性肝病中，肝脏受交感和副交感纤维双重支配，这种神经支配在调节代谢、肝再生和纤维化进展中发挥作用。慢性肝病的病因，如饮酒、代谢综合征和病毒性肝炎，会破坏SNS和PNS之间的平衡，导致肝功能失调。肝损伤的严重程度与自主神经功能障碍相关，而心率变异性（PNS活动的标志物）与终末期HCC患者的生存率相关。
我们最近的研究表明，HCC患者表现出肝内ANS的重构，在神经-肝脏突触处具有一致的胆碱能取向。具有副交感取向（与交感取向相比）的患者肿瘤更具侵袭性，生存期更短，并且从药理学角度看，抗胆碱能药物增加了对靶向HCC治疗的敏感性。肿瘤细胞和细胞毒性淋巴细胞分别与胆碱能受体的富集和耗竭最密切相关。
在此背景下，PSYLIVER-PILOTE研究基于这些发现，通过非侵入性肝外测量来研究ANS在HCC中的参与。SNS和PNS与涉及认知、情感和社会信息处理的大脑区域相连，如前扣带回皮层、岛叶、腹内侧前额叶皮层、杏仁核和下丘脑。这些大脑区域参与认知控制和情绪处理。此外，来自多迷走神经理论和神经内脏整合理论的实验数据强调了ANS在调节认知、情感和社会过程以及心理行为特征中的作用。例如，面对认知任务和情感或社会信息的人会改变交感和副交感活动的平衡。在心理行为障碍如抑郁、情绪失调、压力和攻击性中也观察到类似变化。
因此，PSYLIVER-PILOTE研究旨在识别与HCC相关的ANS活动的肝外标志物，分析电生理指标（来自周围神经系统）和心理行为指标（来自中枢神经系统）。该项目可能为早期HCC检测和个性化治疗的发展开辟新途径。
研究概览
地位
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dr VILLERET François
- 电话号码：+33 4 26 73 27 33
- 邮箱：francois.villeret@chu-lyon.fr
学习地点
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Lyon、法国、69004
- 招聘中
- Hôpital de La Croix Rousse
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接触：
- VILLERET François, MD, PhD
- 电话号码：+33 4 26 73 27 33
- 邮箱：francois.villeret@chu-lyon.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
A组：
- 年龄超过18岁
- 隶属于社会保障体系
- 具备足够的法语能力进行交谈和阅读
- 签署知情同意书
- 代偿性肝硬化，CHILD-Pugh分级为A级，且有肝活检的临床指征（用于肝硬化病因诊断或确认，或用于肝损伤的病因诊断）
- 计划作为常规护理的一部分进行肝活检，用于诊断无肝细胞癌（HCC）的肝硬化
B组：
- 年龄超过18岁
- 隶属于社会保障体系
- 具备足够的法语能力进行交谈和阅读
- 签署知情同意书
- 代偿性肝硬化，CHILD-Pugh分级为A级，且有肝活检的临床指征（用于肝硬化病因诊断或确认；或用于肝损伤的病因诊断）
- 计划作为常规护理的一部分进行肝活检，用于诊断疑似肝细胞癌（基于标准影像学标准）
排除标准：
- 广义上的癌症个人史（包括研究入组前的肝细胞癌）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 受法律保护措施（监护、监管）的成年人
- 经皮肝活检的禁忌症：临床或影像学腹水、凝血功能障碍、无法暂停的治愈性抗凝治疗、胆管扩张
- 被司法或行政决定剥夺自由的人员
- 携带电子植入物者（起搏器、植入式心脏复律除颤器、人工耳蜗、脑部植入物等）
- 精神病性障碍
- 退行性神经系统疾病（帕金森病及相关疾病、痴呆、科萨科夫综合征等）
抗心律失常治疗：
- Ia类：丙吡胺和奎尼丁
- Ic类：氟卡尼和普罗帕酮
- 影响自主神经系统的抗精神病精神治疗（氟哌啶醇、氯丙嗪、奥氮平、氯氮平、喹硫平）、三环类抗抑郁药（例如阿米替林、阿莫沙平、氯米帕明等）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：经肝脏活检（作为常规护理的一部分进行）组织学证实为肝硬化的患者
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参与者被告知他们需要观看屏幕，屏幕上图像会围绕中心符号出现。 当看到屏幕中央出现“x”符号时，他们必须尽快点击鼠标按钮；当看到“+”符号出现时则无需任何操作。 感官刺激使用OpenSesame软件进行。 实验分为四个区块，每个区块七分钟，每个区块之间系统性地为参与者提供休息时间。 每个区块包含三个阶段：休息（双手放在膝盖上，掌心向上，闭眼）两分钟，根据指令对刺激作出反应三分钟，以及第二次休息两分钟。 实际上，参与者总共仅活动12分钟。 所有参与者的区块呈现顺序相同：Go区块、中性Go/NoGo区块、情绪Go/NoGo区块，然后是社交Go/NoGo区块。
参与者通过在平板电脑上选择他们认为最适合的答案来填写自我问卷。
他们被告知没有正确或错误的答案，他们应该根据当时的想法和感受尽可能诚实地回答。
自我问卷包括QA-10项目、UPPS-P简版、BPAQ-SF、CERQ、DEX、PSS-10、HAD和ISI。
研究者向参与者展示NeuroCoach测试套件并交予其使用。 该套件包括一个记录仪、两个电极、一个夜间使用的单次使用袋、一个用于归还设备的预付信封以及安装说明。 研究者解释设备的安装说明，参与者将在家里独立进行设置。 所用设备已通过CE 60601-1认证（医用电气设备基本安全和基本性能的通用要求）。 电极接触皮肤的部位存在暂时性局部皮肤刺激的风险。 将向患者提供一个预付信封以便归还设备。
肝活检作为常规护理的一部分进行。
在作为常规护理一部分的病理分析后，活检样本将被送往Unité PaThLiv实验室（UMR UCBL1 INSERM U1350；PathLiv团队）进行NRS组织学评分。
静脉血样本（两次就诊期间采集）：总容量为32mL（血清、血浆）的生物样本库样本将被分装并储存在冷冻管中。
采集的每个样本都将标有患者的匿名代码（患者的姓氏和名字不会出现在试管上）。
试管将被运输至实验室（PaThLiv Unit - UMR UCBL1 INSERM U1350；PathLiv 团队）。
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实验性的：经肝活检病理证实，肝硬化并发肝细胞癌的患者
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参与者被告知他们需要观看屏幕，屏幕上图像会围绕中心符号出现。 当看到屏幕中央出现“x”符号时，他们必须尽快点击鼠标按钮；当看到“+”符号出现时则无需任何操作。 感官刺激使用OpenSesame软件进行。 实验分为四个区块，每个区块七分钟，每个区块之间系统性地为参与者提供休息时间。 每个区块包含三个阶段：休息（双手放在膝盖上，掌心向上，闭眼）两分钟，根据指令对刺激作出反应三分钟，以及第二次休息两分钟。 实际上，参与者总共仅活动12分钟。 所有参与者的区块呈现顺序相同：Go区块、中性Go/NoGo区块、情绪Go/NoGo区块，然后是社交Go/NoGo区块。
参与者通过在平板电脑上选择他们认为最适合的答案来填写自我问卷。
他们被告知没有正确或错误的答案，他们应该根据当时的想法和感受尽可能诚实地回答。
自我问卷包括QA-10项目、UPPS-P简版、BPAQ-SF、CERQ、DEX、PSS-10、HAD和ISI。
研究者向参与者展示NeuroCoach测试套件并交予其使用。 该套件包括一个记录仪、两个电极、一个夜间使用的单次使用袋、一个用于归还设备的预付信封以及安装说明。 研究者解释设备的安装说明，参与者将在家里独立进行设置。 所用设备已通过CE 60601-1认证（医用电气设备基本安全和基本性能的通用要求）。 电极接触皮肤的部位存在暂时性局部皮肤刺激的风险。 将向患者提供一个预付信封以便归还设备。
肝活检作为常规护理的一部分进行。
在作为常规护理一部分的病理分析后，活检样本将被送往Unité PaThLiv实验室（UMR UCBL1 INSERM U1350；PathLiv团队）进行NRS组织学评分。
静脉血样本（两次就诊期间采集）：总容量为32mL（血清、血浆）的生物样本库样本将被分装并储存在冷冻管中。
采集的每个样本都将标有患者的匿名代码（患者的姓氏和名字不会出现在试管上）。
试管将被运输至实验室（PaThLiv Unit - UMR UCBL1 INSERM U1350；PathLiv 团队）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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编码所有肾上腺素能受体、所有胆碱能受体或亚基的RNA表达值。
大体时间：在入组后6个月内进行肝脏活检时
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NRS基于编码所有肾上腺素能受体的6个人类基因和编码所有胆碱能受体或亚基的21个基因的RNA表达值。 NRS定义为肾上腺素能受体表达值之和与胆碱能受体表达值之和的差值。因此，NRS值越低，样本的胆碱能特征越显著。 |
在入组后6个月内进行肝脏活检时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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识别自闭症特征
大体时间：在就诊期间，进行肝活检前，纳入后最多6个月内。
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一个简短的筛查问卷（AQ-10（自闭症谱系商数 - 10个项目）），旨在识别成人的自闭症特征，重点关注社交技能、注意力转换、沟通和想象力。
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在就诊期间，进行肝活检前，纳入后最多6个月内。
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评估冲动性五个维度的测量
大体时间：在访视期间，进行肝活检之前，纳入后最多6个月内。
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一项自我报告测量工具，用于评估冲动性的五个维度：负面紧迫感、正面紧迫感、缺乏预谋、缺乏毅力和寻求感觉。
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在访视期间，进行肝活检之前，纳入后最多6个月内。
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评估攻击性不同方面的测量
大体时间：在访问期间，进行肝活检之前，纳入后最长6个月内。
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一份问卷（BPAQ（巴斯-佩里攻击性问卷）），用于衡量攻击性的不同方面，包括身体攻击、言语攻击、愤怒和敌意。
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在访问期间，进行肝活检之前，纳入后最长6个月内。
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对个体认知策略的评估
大体时间：在访视期间、肝脏活检前，纳入后最多6个月内。
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一种自我报告工具（CERQ（认知情绪调节问卷）），用于评估个体在经历压力或负面事件后调节情绪所使用的认知策略。
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在访视期间、肝脏活检前，纳入后最多6个月内。
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评估执行功能障碍相关日常问题的测量工具
大体时间：在访视期间，进行肝活检前，纳入后最多6个月内。
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一项评估与执行功能障碍相关的日常问题的测量工具（DEX（执行功能障碍问卷）），例如计划、情绪调节、抑制和自我意识方面的困难。
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在访视期间，进行肝活检前，纳入后最多6个月内。
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筛查以检测焦虑和抑郁症状
大体时间：在就诊期间，肝活检前，纳入后最多6个月内。
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一种旨在检测焦虑和抑郁症状的筛查工具（HADS（医院焦虑抑郁量表）），特别适用于医疗或临床环境，同时尽量减少躯体症状的影响。
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在就诊期间，肝活检前，纳入后最多6个月内。
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心率变异性测量
大体时间：在访视期间，进行肝活检前，纳入后最长6个月内
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心率变异性（SDNN（NN间期标准差））的全局衡量指标，反映整体自主神经系统活动。
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在访视期间，进行肝活检前，纳入后最长6个月内
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副交感神经（迷走神经）活动指数
大体时间：在访问期间，进行肝活检之前，纳入后最多6个月内
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基于短期心率变异性的副交感（迷走神经）活动指数（pNN50（相邻正常心跳间隔差异超过50毫秒的百分比））。
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在访问期间，进行肝活检之前，纳入后最多6个月内
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反映副交感神经系统活动的心率变异性指标。
大体时间：在访视期间、肝脏活检前、入组后最长6个月内。
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一种时域（rMSSD（连续差值的均方根））心率变异性测量方法，主要反映副交感神经系统活动。
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在访视期间、肝脏活检前、入组后最长6个月内。
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心率变异性的总变异量度
大体时间：在就诊期间，肝脏活检前，纳入后最长6个月内。
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心率变异性在所有频段的总（Ptot（总功率））方差，反映整体自主神经调节。
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在就诊期间，肝脏活检前，纳入后最长6个月内。
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副交感神经活动的高频（HF）指数
大体时间：在访问期间，肝脏活检前，纳入后最多6个月内。
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副交感神经活动指数。
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在访问期间，肝脏活检前，纳入后最多6个月内。
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常用于评估交感神经与副交感神经活动平衡的指标
大体时间：在访问期间，进行肝活检前，纳入后最长6个月内。
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一个常用于评估交感神经和副交感神经活动平衡的指标（LF/HF-HRV比值），（具有解释上的局限性）。
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在访问期间，进行肝活检前，纳入后最长6个月内。
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心脏迷走神经调节的测量指标。
大体时间：在访视期间，肝脏活检前，纳入后最多6个月内。
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一种衡量心脏减速能力（DC（减速能力））的指标，反映心脏迷走神经调节。
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在访视期间，肝脏活检前，纳入后最多6个月内。
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心脏脉搏光谱测量
大体时间：在访视期间，进行肝活检前，纳入后最长6个月内。
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脉动间隔变异性的一种频谱测量（PIP（脉动间隔功率）），指示心率的自主神经调节。
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在访视期间，进行肝活检前，纳入后最长6个月内。
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与自主神经系统缓慢调节机制相关的测量
大体时间：在访视期间，肝活检前，纳入后最长6个月内。
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与自主神经系统的缓慢调节机制（包括体温调节和激素影响）相关的一项测量指标（VLFI（极低频指数））。
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在访视期间，肝活检前，纳入后最长6个月内。
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皮肤电导率快速变化的测量
大体时间：在访问期间，进行肝活检之前，纳入后最长6个月内。
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一种测量（EDR（皮肤电反应））皮肤电导快速变化的方法，反映了阶段性交感神经系统活动。
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在访问期间，进行肝活检之前，纳入后最长6个月内。
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皮肤电导的强心测量
大体时间：在访视期间，肝脏活检前，入组后最长6个月内。
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一种指示基线交感神经兴奋的皮肤电导测量值（SCL（皮肤电导水平））。
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在访视期间，肝脏活检前，入组后最长6个月内。
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与交感神经活动呈负相关的心脏测量指标
大体时间：在访视期间，进行肝活检之前，纳入后最多6个月内。
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一种与交感神经活动呈反比关系（PEP（射血前期））的心脏指标；较短的PEP反映交感神经驱动增强。
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在访视期间，进行肝活检之前，纳入后最多6个月内。
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一种与副交感（迷走）神经活动和呼吸影响相关的频域测量指标。
大体时间：在就诊期间，进行肝活检前，纳入后最多6个月内。
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一种与副交感神经（迷走神经）活动和呼吸影响相关的频域测量（高频心率变异性（HF-HRV））。
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在就诊期间，进行肝活检前，纳入后最多6个月内。
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代表整体交感神经系统激活程度的指标
大体时间：在就诊期间，肝活检前，纳入后最长6个月内。
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一个代表整体交感神经系统激活的综合指数（SAI（交感活动指数））。
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在就诊期间，肝活检前，纳入后最长6个月内。
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代表整体副交感（迷走）神经系统活动水平的指标
大体时间：在就诊期间，进行肝活检前，入组后最长6个月内。
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代表整体副交感（迷走）神经系统活动的综合指数（PAI（副交感神经活动指数））。
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在就诊期间，进行肝活检前，入组后最长6个月内。
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描述交感神经与副交感神经对心脏控制相对平衡关系的指标
大体时间：在访问期间，进行肝活检之前，纳入后最多6个月内
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描述交感神经和副交感神经对心脏控制的相对平衡的指数（CAB（心脏自主神经平衡））
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在访问期间，进行肝活检之前，纳入后最多6个月内
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测量交感活动对心脏自主神经调节的贡献
大体时间：在访问期间，肝脏活检前，纳入后最多6个月内
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一种强调交感神经活动对心脏自主神经调节贡献的测量方法（CSAB（心脏交感自主神经平衡））。
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在访问期间，肝脏活检前，纳入后最多6个月内
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自主神经对心脏功能控制整体有效性和灵活性的指标
大体时间：在就诊期间，进行肝脏活检前，纳入后最多6个月内
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一种衡量自主神经对心脏功能控制的整体有效性和灵活性的指标（CAR（心脏自主神经调节））。
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在就诊期间，进行肝脏活检前，纳入后最多6个月内
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反映心脏活动交感神经调节效率的指标
大体时间：在访视期间，进行肝脏活检之前，纳入后最长6个月内
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一项反映心脏活动交感神经调节效率的测量指标（CSAR（心脏交感自主神经调节））
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在访视期间，进行肝脏活检之前，纳入后最长6个月内
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表示交感神经与副交感神经自主活动主导性的比率
大体时间：在就诊期间，进行肝活检之前，纳入后最长6个月内。
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一个比率（SAI/PAI 比率），表示交感神经与副交感神经自主活动之间的相对优势。
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在就诊期间，进行肝活检之前，纳入后最长6个月内。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 69HCL25_0750
- 2025-A01879-40 (其他标识符：ID-RCB)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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