三阴性乳腺癌新辅助治疗研究：HIFU联合或不联合PD-1抑制剂后序贯Abraxane加卡铂。
一项单中心、II期临床研究：HIFU联合或不联合PD-1抑制剂，继以Abraxane联合卡铂新辅助治疗在三阴性乳腺癌中的应用。
背景：
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌，治疗选择有限。 研究表明，在开始化疗前使用高强度聚焦超声（HIFU）摧毁肿瘤和/或使用PD-1抑制剂药物激活免疫系统，可能提高治疗效果。 本研究旨在探讨这一新方法。
目的：
评估在早期TNBC患者中，在联合化疗前和化疗期间使用HIFU（联合或不联合PD-1抑制剂信迪利单抗）的有效性和安全性。 主要目标是确定该策略是否能提高病理完全缓解（pCR）率。
研究设计：
这是一项单中心、II期临床研究。 将招募约40名II-III期TNBC参与者，并分配至两个组（队列）之一（非随机分配）：
队列A：接受HIFU治疗。 两周后，开始标准化疗（白蛋白紫杉醇和卡铂）联合PD-1抑制剂信迪利单抗，共6个周期。
队列B：接受HIFU治疗联合单剂量PD-1抑制剂信迪利单抗。 两周后，开始相同的6个周期化疗（白蛋白紫杉醇和卡铂）联合信迪利单抗。
主要指标：
主要指标是病理完全缓解（pCR）率，定义为完成新辅助治疗后手术时，乳房和淋巴结中无浸润性癌症。
其他重要指标包括：
治疗激活免疫系统的能力（通过CD8+ T细胞或IFN-γ的变化测量）。 肿瘤显著缩小的患者百分比（客观缓解率）。 患者癌症未恶化情况下的生存时间（无事件生存期）。 可接受保乳手术的患者比例。 不良反应的频率和严重程度。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
58
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
接触：
- Wenbin Zhou, PhD
- 电话号码：+86-138-1416-2016
- 邮箱：zhouwenbin@njmu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤65岁的女性患者。
- 经组织学确诊为浸润性乳腺癌，根据第8版AJCC TNM分期标准分类为II-III期三阴性乳腺癌（TNBC）。
- 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶。
- 既往未接受过针对乳腺癌的化疗、免疫治疗、内分泌治疗、根治性手术或放疗。
- ECOG体能状态评分为0或1分。
器官功能充足，定义为：
- 血红蛋白≥90 g/L
- 白细胞计数≥3.5×10^9/L
- 血小板计数≥100×10^9/L
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L
- AST和ALT≤3倍正常值上限（ULN）
- 总胆红素≤1.5倍ULN
- 血清肌酐≤1.5倍ULN
- 胸部CT无肺炎证据
心脏功能充足，定义为：
- 心电图无心肌缺血
- NYHA心功能分级I级
- 超声心动图LVEF≥55%
- 心脏标志物（cTnI和BNP）正常
- 甲状腺功能正常（T3、T4、FT3、FT4、TSH）。
- 愿意且能够提供书面知情同意。
排除标准：
- 男性或炎性乳腺癌。
- 转移性（IV期）乳腺癌。
- 过去2年内有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病或炎症性疾病史（例如：系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿关节炎、炎症性肠病、桥本甲状腺炎）。例外情况：1型糖尿病、激素替代疗法控制的甲状腺功能减退症，或无需系统性治疗的皮肤病（例如：白癜风、银屑病）。
- 同时患有其他恶性肿瘤或过去5年内有其他恶性肿瘤史（充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或宫颈原位癌除外）。
- 任何其他可能影响依从性或使患者处于风险的严重非恶性疾病。
- 研究开始前4周内接受过大手术，或研究期间预期需要进行大手术。
- 既往针对乳腺癌接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或大手术。
- 已知对研究药物的任何成分过敏。
- 控制不佳的心脏病（例如：NYHA心功能分级II级及以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去一年内心肌梗死，或需要干预的临床显著心律失常）。
- 间质性肺疾病（ILD）史、当前患有ILD，或筛查期间影像学检查疑似ILD。
活动性感染，包括：
- HIV阳性
- 活动性结核病
- 活动性乙型肝炎（HBV-DNA > 10^3 IU/mL）
- 活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且可检测到HCV-RNA）
- 需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 痴呆、显著智力障碍，或任何影响理解知情同意的精神疾病。
- 签署同意书前4周内有未愈合的伤口、溃疡或骨折；或有任何临床显著出血史或出血倾向。
- 研究者认为不适合参加试验的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A（HIFU + 化疗 + PD-1抑制剂）
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200毫克，每3周静脉注射一次。
260 mg/m²，在每个21天周期的第1天静脉注射。
AUC = 6，在每个21天周期的第1天静脉内给药。
HIFU稀疏扫描。
在超声引导下，采用逐点消融方案（150W功率，每点照射3秒，点间距5mm）消融肿瘤及周围5mm范围的正常组织。
单次执行。
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实验性的：队列B（HIFU + PD-1抑制剂 → 化疗 + PD-1抑制剂）
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200毫克，每3周静脉注射一次。
260 mg/m²，在每个21天周期的第1天静脉注射。
AUC = 6，在每个21天周期的第1天静脉内给药。
HIFU稀疏扫描。
在超声引导下，采用逐点消融方案（150W功率，每点照射3秒，点间距5mm）消融肿瘤及周围5mm范围的正常组织。
单次执行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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病理完全缓解（pCR）率
大体时间：直至研究完成，平均1年
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直至研究完成，平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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CD8+ T细胞计数或IFN-γ水平增加≥2倍的参与者比例
大体时间：HIFU治疗（以及队列B的同步PD-1抑制剂治疗）后2周，即新辅助化疗第一周期开始前。
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HIFU治疗（以及队列B的同步PD-1抑制剂治疗）后2周，即新辅助化疗第一周期开始前。
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客观缓解率（ORR）
大体时间：在术前新辅助治疗期间，每6周（第2、4、6周期结束时）进行，最多持续24周
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在术前新辅助治疗期间，每6周（第2、4、6周期结束时）进行，最多持续24周
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无事件生存期 (EFS)
大体时间：从入组至首次事件发生，最长评估期为5年。
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从入组至首次事件发生，最长评估期为5年。
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保乳手术（BCS）率
大体时间：直至研究完成，平均1年
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直至研究完成，平均1年
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根据CTCAE v4.0评估的与治疗相关不良事件参与者人数
大体时间：基线、干预后1个月、干预后6个月和研究完成时（平均1年）
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基线、干预后1个月、干预后6个月和研究完成时（平均1年）
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)
大体时间：从入组直至死亡，评估长达5年。
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从入组直至死亡，评估长达5年。
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预测治疗效果的生物标志物
大体时间：生物标志物样本在基线（治疗前）和手术时（新辅助治疗后）收集。分析将在患者入组和随访完成后进行，直至研究结束，平均为1年。
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生物标志物样本在基线（治疗前）和手术时（新辅助治疗后）收集。分析将在患者入组和随访完成后进行，直至研究结束，平均为1年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schmid P, Cortes J, Pusztai L, McArthur H, Kummel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Foukakis T, Fasching PA, Cardoso F, Untch M, Jia L, Karantza V, Zhao J, Aktan G, Dent R, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):810-821. doi: 10.1056/NEJMoa1910549.
- Untch M, Jackisch C, Schneeweiss A, Conrad B, Aktas B, Denkert C, Eidtmann H, Wiebringhaus H, Kummel S, Hilfrich J, Warm M, Paepke S, Just M, Hanusch C, Hackmann J, Blohmer JU, Clemens M, Darb-Esfahani S, Schmitt WD, Dan Costa S, Gerber B, Engels K, Nekljudova V, Loibl S, von Minckwitz G; German Breast Group (GBG); Arbeitsgemeinschaft Gynakologische Onkologie-Breast (AGO-B) Investigators. Nab-paclitaxel versus solvent-based paclitaxel in neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer (GeparSepto-GBG 69): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Mar;17(3):345-356. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00542-2. Epub 2016 Feb 8.
- Bianchini G, De Angelis C, Licata L, Gianni L. Treatment landscape of triple-negative breast cancer - expanded options, evolving needs. Nat Rev Clin Oncol. 2022 Feb;19(2):91-113. doi: 10.1038/s41571-021-00565-2. Epub 2021 Nov 9.
- Hu Z, Yang XY, Liu Y, Morse MA, Lyerly HK, Clay TM, Zhong P. Release of endogenous danger signals from HIFU-treated tumor cells and their stimulatory effects on APCs. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Sep 16;335(1):124-31. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.07.071.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月1日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月3日
首次发布 (实际的)
2026年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月13日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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