Studio neoadiuvante di HIFU con o senza inibitori di PD-1 seguito da Abraxane più Carboplatino nel carcinoma mammario triplo negativo.

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età ≥18 e ≤65 anni.
2. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente, classificato come carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) di stadio II-III secondo la stadiazione AJCC TNM 8a edizione.
3. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
4. Nessuna precedente chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, chirurgia radicale o radioterapia per il carcinoma mammario.
5. Stato di performance ECOG 0 o 1.

6. Funzione d'organo adeguata, definita come:

   • Emoglobina ≥90 g/L
   • Conteggio dei globuli bianchi ≥3,5×10^9/L
   • Piastrine ≥100×10^9/L
   • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,5×10^9/L
   • AST e ALT ≤3× limite superiore della normalità (ULN)
   • Bilirubina totale ≤1,5× ULN
   • Creatinina sierica ≤1,5× ULN
   • Nessuna evidenza di polmonite alla TC del torace

7. Funzione cardiaca adeguata, definita come:

   • Nessuna ischemia miocardica all'ECG
   • Classe NYHA I
   • FEVS ≥55% all'ecocardiogramma
   • Marcatori cardiaci normali (cTnI e BNP)
8. Funzione tiroidea normale (T3, T4, FT3, FT4, TSH).
9. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma mammario maschile o infiammatorio.
2. Carcinoma mammario metastatico (stadio IV).
3. Storia di malattie autoimmuni o infiammatorie attive che richiedono trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad es., lupus eritematoso sistemico, psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite di Hashimoto).
   Eccezioni: diabete di tipo I, ipotiroidismo controllato con terapia ormonale sostitutiva o disturbi cutanei che non richiedono trattamento sistemico (ad es., vitiligine, psoriasi).
4. Altre neoplasie maligne concomitanti o storia di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle adeguatamente trattato, o carcinoma in situ della cervice).
5. Qualsiasi altra grave patologia non maligna che possa compromettere l'aderenza o mettere il paziente a rischio.
6. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio o necessità prevista di chirurgia maggiore durante lo studio.
7. Precedente radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, terapia endocrina o chirurgia maggiore per il carcinoma mammario.
8. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei farmaci dello studio.
9. Malattia cardiaca scarsamente controllata (ad es., insufficienza cardiaca di classe NYHA II+, angina instabile, infarto miocardico nell'ultimo anno o aritmie clinicamente significative che richiedono intervento).
10. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD attuale o sospetto di ILD all'imaging durante lo screening.

11. Infezioni attive, tra cui:

    • Positivo per HIV
    • Tubercolosi attiva
    • Epatite B attiva (HBV-DNA > 10^3 IU/mL)
    • Epatite C attiva (anticorpi anti-HCV positivi con HCV-RNA rilevabile)
12. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico.
13. Demenza, significativo deficit intellettivo o qualsiasi condizione psichiatrica che comprometta la comprensione del consenso informato.
14. Ferite, ulcere o fratture non guarite entro 4 settimane prima della firma del consenso; o qualsiasi storia di sanguinamento clinicamente significativo o tendenza al sanguinamento.
15. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore non idonea alla partecipazione allo studio.