Neoadjuvantní studie HIFU s nebo bez inhibitorů PD-1 následovaná Abraxanem plus karboplatinou u triple-negativního karcinomu prsu.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku ≥18 a ≤65 let.
2. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, klasifikovaný jako triple-negativní karcinom prsu (TNBC) stadia II-III podle 8. vydání AJCC TNM klasifikace.
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1.
4. Žádná předchozí chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, radikální chirurgie nebo radioterapie pro karcinom prsu.
5. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.

6. Dostatečná funkce orgánů, definovaná jako:

   • Hemoglobin ≥90 g/L
   • Počet bílých krvinek ≥3,5×10^9/L
   • Počet trombocytů ≥100×10^9/L
   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/L
   • AST a ALT ≤3× horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤1,5× ULN
   • Koncentrace kreatininu v séru ≤1,5× ULN
   • Žádný důkaz pneumonie na CT hrudníku

7. Dostatečná srdeční funkce, definovaná jako:

   • Žádná ischemie myokardu na EKG
   • NYHA třída I
   • LVEF ≥55% na echokardiogramu
   • Normální srdeční markery (cTnI a BNP)
8. Normální funkce štítné žlázy (T3, T4, FT3, FT4, TSH).
9. Ochotné a schopné poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Mužský nebo zánětlivý karcinom prsu.
2. Metastatický (stadium IV) karcinom prsu.
3. Historie aktivního autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu v posledních 2 letech (např. systémový lupus erythematodes, psoriáza, revmatoidní artritida, zánětlivá onemocnění střev, Hashimotova tyreoiditida). Výjimky: diabetes 1. typu, hypotyreóza kontrolovaná hormonální substituční terapií nebo kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza).
4. Současné jiné malignity nebo historie jiných malignit v posledních 5 letech (s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku).
5. Jakékoli jiné závažné nádorové onemocnění, které může ohrozit dodržování protokolu nebo pacienta vystavit riziku.
6. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením studie nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie.
7. Předchozí radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie nebo velký chirurgický zákrok pro karcinom prsu.
8. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijních léčiv.
9. Špatně kontrolované srdeční onemocnění (např. srdeční selhání NYHA třídy II+, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v posledním roce nebo klinicky významné arytmie vyžadující intervenci).
10. Historie intersticiálního plicního onemocnění (ILD), současné ILD nebo podezření na ILD na zobrazovacích vyšetřeních během screeningu.

11. Aktivní infekce, včetně:

    • HIV pozitivní
    • Aktivní tuberkulóza
    • Aktivní hepatitida B (HBV-DNA > 10^3 IU/mL)
    • Aktivní hepatitida C (pozitivní protilátky proti HCV s detekovatelnou HCV-RNA)
12. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
13. Demence, významné intelektuální postižení nebo jakýkoli psychiatrický stav, který narušuje porozumění informovanému souhlasu.
14. Nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny do 4 týdnů před podpisem souhlasu; nebo jakákoli historie klinicky významného krvácení nebo sklonu ke krvácení.
15. Jakýkoli jiný stav, který podle zkoušejícího není vhodný pro účast v klinické studii.