Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant studie av HIFU med eller uten PD-1-hemmere etterfulgt av Abraxane pluss karboplatin ved trippelnegativ brystkreft.

13. mai 2026 oppdatert av: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

En enkelt-senter, fase II klinisk studie av HIFU med eller uten PD-1-hemmere etterfulgt av Abraxane pluss Carboplatin neoadjuvant terapi ved trippel-negativ brystkreft.

Bakgrunn:

Trippelnegativ brystkreft (TNBC) er en aggressiv type brystkreft med begrensede behandlingsmuligheter. Forskning tyder på at bruk av High-Intensity Focused Ultrasound (HIFU) for å ødelegge svulsten og/eller PD-1-hemmer legemidler for å aktivere immunforsvaret før man starter kjemoterapi kan forbedre behandlingseffektiviteten. Denne studien tar sikte på å undersøke denne nye tilnærmingen.

Mål:

Å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved bruk av HIFU, med eller uten en PD-1-hemmer (Sintilimab), før og under kombinasjonskjemoterapi hos pasienter med tidligstadiet TNBC. Det primære målet er å avgjøre om denne strategien kan øke andelen patologisk komplett respons (pCR).

Studiedesign:

Dette er en enkelt-senter, Fase II klinisk studie. Omtrent 40 deltakere med Stadium II-III TNBC vil bli inkludert og tildelt en av to grupper (kohorter) uten randomisering:

Kohort A: Mottar HIFU-behandling. To uker senere, begynner standard kjemoterapi (Abraxane og karboplatin) kombinert med PD-1-hemmeren Sintilimab i 6 sykluser.

Kohort B: Mottar HIFU-behandling kombinert med en enkeltdose av PD-1-hemmeren Sintilimab. To uker senere, begynner de samme 6 syklusene med kjemoterapi (Abraxane og karboplatin) kombinert med Sintilimab.

Hovedmål:

Det primære målet er andelen patologisk komplett respons (pCR), definert som fravær av invasiv kreft i brystet og lymfeknuter etter kirurgi etter fullført neoadjuvant terapi.

Andre viktige mål inkluderer:

Behandlingens evne til å aktivere immunforsvaret (målt ved endringer i CD8+ T-celler eller IFN-γ).

Andelen pasienter hvis svulster krymper betydelig (Objektiv responsrate).

Hvor lenge pasienter lever uten at kreften deres forverres (Hendelsesfri overlevelse).

Andelen pasienter som kan gjennomgå brystbevarende kirurgi. Hyppigheten og alvorligheten av bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige pasienter i alderen ≥18 og ≤65 år.
  2. Histologisk bekreftet invasiv brystkreft, klassifisert som stadium II-III trippelnegativ brystkreft (TNBC) i henhold til 8. utgave AJCC TNM-stadiering.
  3. Minst én målbart lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
  4. Ingen tidligere kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, radikal kirurgi eller strålebehandling for brystkreft.
  5. ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.

  6. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

    • Hemoglobin ≥90 g/L
    • Hvite blodcelleantall ≥3,5×10^9/L
    • Blodplateantall ≥100×10^9/L
    • Absolutt nøytrofilantall ≥1,5×10^9/L
    • AST og ALT ≤3× øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤1,5× ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5× ULN
    • Ingen tegn til lungebetennelse på CT av brystkassen

  7. Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som:

    • Ingen myokardiskemi på EKG
    • NYHA klasse I
    • LVEF ≥55% på ekokardiogram
    • Normale hjertemarkører (cTnI og BNP)
  8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon (T3, T4, FT3, FT4, TSH).
  9. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  1. Mann eller inflammatorisk brystkreft.
  2. Metastatisk (stadium IV) brystkreft.
  3. Historie med aktiv autoimmun eller inflammatorisk sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (f.eks. systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, Hashimotos thyreoiditt). Unntak: type 1 diabetes, hypotyreose kontrollert med hormonerstattende terapi, eller hudlidelser som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis).
  4. Samtidig annen malignitet eller historie med annen malignitet de siste 5 årene (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, eller carcinoma in situ i livmorhalsen).
  5. Enhver annen alvorlig ikke-malig sykdom som kan påvirke compliance eller utsette pasienten for risiko.
  6. Større kirurgi innen 4 uker før studiestart eller forventet behov for større kirurgi under studien.
  7. Tidligere strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller større kirurgi for brystkreft.
  8. Kjent overfølsomhet for noen komponent i studiemedikamentene.
  9. Dårlig kontrollert hjertesykdom (f.eks. NYHA klasse II+ hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt det siste året, eller klinisk signifikant arytmi som krever intervensjon).
  10. Historie med interstitiell lungesykdom (ILD), nåværende ILD, eller mistenkt ILD på bildeundersøkelse under screening.

  11. Aktive infeksjoner, inkludert:

    • HIV-positiv
    • Aktiv tuberkulose
    • Aktiv hepatitt B (HBV-DNA > 10^3 IU/mL)
    • Aktiv hepatitt C (HCV-antistoff positiv med påviselig HCV-RNA)
  12. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling.
  13. Demens, betydelig intellektuell nedsatt funksjon eller enhver psykisk tilstand som hindrer forståelse av det informerte samtykket.
  14. Uhelbredte sår, sår eller brudd innen 4 uker før samtykkesignering; eller enhver historie med klinisk signifikant blødning eller blødningstendens.
  15. Enhver annen tilstand som vurderes av forskeren som upassende for deltakelse i forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A (HIFU + Kemo + PD-1-hemmer)
Legemiddel: Sintilimab
200 mg, administrert intravenøst hver 3. uke.
Legemiddel: Abraxane
260 mg/m², administrert intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Karboplatin
AUC = 6, administrert intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Fremgangsmåte: Høyintens fokusert ultralyd (HIFU)
HIFU sparsom skanning. Under ultralydveiledning blir svulsten og en 5mm margin av omkringliggende normalt vev abladert ved bruk av et punkt-for-punkt-protokoll (150W effekt, 3s bestråling per punkt, 5mm punktavstand). Utført én gang.
Eksperimentell: Kohort B (HIFU + PD-1-hemmer → Kjemoterapi + PD-1-hemmer)
Legemiddel: Sintilimab
200 mg, administrert intravenøst hver 3. uke.
Legemiddel: Abraxane
260 mg/m², administrert intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Karboplatin
AUC = 6, administrert intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Fremgangsmåte: Høyintens fokusert ultralyd (HIFU)
HIFU sparsom skanning. Under ultralydveiledning blir svulsten og en 5mm margin av omkringliggende normalt vev abladert ved bruk av et punkt-for-punkt-protokoll (150W effekt, 3s bestråling per punkt, 5mm punktavstand). Utført én gang.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR)-rate
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel deltakere med en ≥2-fold økning i CD8+ T-celleantall eller IFN-γ-nivå
Tidsramme: 2 uker etter HIFU-behandling (og samtidig PD-1-hemmer for Kohort B), som er umiddelbart før starten av den første syklusen med neoadjuvant kjemoterapi.
2 uker etter HIFU-behandling (og samtidig PD-1-hemmer for Kohort B), som er umiddelbart før starten av den første syklusen med neoadjuvant kjemoterapi.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 6. uke under neoadjuvant behandling (ved slutten av syklus 2, 4, 6), opp til opptil 24 uker
Hver 6. uke under neoadjuvant behandling (ved slutten av syklus 2, 4, 6), opp til opptil 24 uker
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra inkludering til første forekomst av en hendelse, vurdert opp til 5 år.
Fra inkludering til første forekomst av en hendelse, vurdert opp til 5 år.
Andel brystbevarende kirurgi (BCS)
Tidsramme: gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert etter CTCAE v4.0
Tidsramme: Baseline, 1 måned etter intervensjon, 6 måneder etter intervensjon og ved studieavslutning (gjennomsnittlig 1 år)
Baseline, 1 måned etter intervensjon, 6 måneder etter intervensjon og ved studieavslutning (gjennomsnittlig 1 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra inkludering til død, vurdert opptil 5 år.
Fra inkludering til død, vurdert opptil 5 år.
prediktive biomarkører for behandlingseffekt
Tidsramme: Biomarkørprøver samles inn ved baseline (før behandling) og ved operasjon (etter neoadjuvant terapi). Analysen vil bli utført etter fullført pasientrekruttering og oppfølging, gjennom studiens fullføring, i gjennomsnitt 1 år.
Biomarkørprøver samles inn ved baseline (før behandling) og ved operasjon (etter neoadjuvant terapi). Analysen vil bli utført etter fullført pasientrekruttering og oppfølging, gjennom studiens fullføring, i gjennomsnitt 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2026

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NJMU-BC05

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere