Neoadjuvante Studie zu HIFU mit oder ohne PD-1-Inhibitoren gefolgt von Abraxane plus Carboplatin bei triple-negativem Brustkrebs.

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen im Alter von ≥18 und ≤65 Jahren.
2. Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs, klassifiziert als triple-negativer Brustkrebs (TNBC) im Stadium II-III gemäß der 8. Auflage des AJCC TNM-Staging.
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
4. Keine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, radikale Chirurgie oder Strahlentherapie für Brustkrebs.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

6. Ausreichende Organfunktion, definiert als:

   • Hämoglobin ≥90 g/L
   • Leukozytenzahl ≥3,5×10^9/L
   • Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L
   • AST und ALT ≤3× obere Grenze des Normalbereichs (ULN)
   • Gesamtbilirubin ≤1,5× ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5× ULN
   • Kein Hinweis auf Pneumonie im Thorax-CT

7. Ausreichende Herzfunktion, definiert als:

   • Keine Myokardischämie im EKG
   • NYHA-Klasse I
   • LVEF ≥55% im Echokardiogramm
   • Normale Herzenzyme (cTnI und BNP)
8. Normale Schilddrüsenfunktion (T3, T4, FT3, FT4, TSH).
9. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Männlicher oder entzündlicher Brustkrebs.
2. Metastasierter (Stadium IV) Brustkrebs.
3. Anamnese von aktiven Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten (z.B. systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Hashimoto-Thyreoiditis). Ausnahmen: Typ-I-Diabetes, mit Hormonersatztherapie kontrollierte Hypothyreose oder Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z.B. Vitiligo, Psoriasis).
4. Gleichzeitige andere Malignome oder Anamnese anderer Malignome in den letzten 5 Jahren (außer adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Zervixkarzinome in situ).
5. Jede andere schwere nicht-maligne Erkrankung, die die Compliance beeinträchtigen oder den Patienten gefährden könnte.
6. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn oder erwarteter Bedarf an größeren chirurgischen Eingriffen während der Studie.
7. Vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, endokrine Therapie oder größere chirurgische Eingriffe für Brustkrebs.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine beliebige Komponente der Studienmedikamente.
9. Schlecht kontrollierte Herzerkrankungen (z.B. NYHA-Klasse II+ Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt im letzten Jahr oder klinisch signifikante Arrhythmien, die eine Intervention erfordern).
10. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), aktuelle ILD oder Verdacht auf ILD in der Bildgebung während des Screenings.

11. Aktive Infektionen, einschließlich:

    • HIV-positiv
    • Aktive Tuberkulose
    • Aktive Hepatitis B (HBV-DNA > 10^3 IU/mL)
    • Aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv mit nachweisbarer HCV-RNA)
12. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert.
13. Demenz, erhebliche intellektuelle Beeinträchtigung oder jegliche psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis der Einwilligungserklärung beeinträchtigt.
14. Nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligung; oder jegliche Anamnese von klinisch signifikanten Blutungen oder Blutungsneigung.
15. Jeder andere Zustand, der vom Prüfer als für die Studienteilnahme ungeeignet erachtet wird.