Neoadjuvante studie van HIFU met of zonder PD-1-remmers gevolgd door Abraxane plus carboplatin bij triple-negatieve borstkanker.

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder en 65 jaar of jonger.
2. Histologisch bevestigd invasief borstkanker, geclassificeerd als stadium II-III triple-negatieve borstkanker (TNBC) volgens de 8e editie AJCC TNM-stadiëring.
3. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria.
4. Geen eerdere chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, radicale chirurgie of radiotherapie voor borstkanker.
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

6. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

   • Hemoglobine ≥90 g/L
   • Witte bloedceltelling ≥3,5×10^9/L
   • Bloedplaatjestelling ≥100×10^9/L
   • Absolute neutrofielentelling ≥1,5×10^9/L
   • AST en ALT ≤3× bovengrens van normaal (BGN)
   • Totaal bilirubine ≤1,5× BGN
   • Serumcreatinine ≤1,5× BGN
   • Geen aanwijzingen voor longontsteking op CT-thorax

7. Adequate hartfunctie, gedefinieerd als:

   • Geen myocardischemie op ECG
   • NYHA-klasse I
   • LVEF ≥55% op echocardiogram
   • Normale hartmerkers (cTnI en BNP)
8. Normale schildklierfunctie (T3, T4, FT3, FT4, TSH).
9. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.

Exclusiecriteria:

1. Mannelijke of inflammatoire borstkanker.
2. Uitgezaaide (stadium IV) borstkanker.
3. Geschiedenis van actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten die systemische behandeling vereisten in de afgelopen 2 jaar (bijv. systemische lupus erythematosus, psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, ziekte van Hashimoto). Uitzonderingen: diabetes type 1, hypothyreoïdie gecontroleerd met hormoonvervangende therapie, of huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis).
4. Gelijktijdige andere maligniteiten of geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ van de baarmoederhals).
5. Elke andere ernstige niet-maligne aandoening die de therapietrouw kan beïnvloeden of de patiënt in gevaar kan brengen.
6. Grote chirurgie binnen 4 weken voor aanvang van de studie of verwachte behoefte aan grote chirurgie tijdens de studie.
7. Eerdere radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie, endocriene therapie of grote chirurgie voor borstkanker.
8. Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de onderzoeksmedicijnen.
9. Slecht gecontroleerde hartaandoening (bijv. NYHA-klasse II+ hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in het afgelopen jaar, of klinisch significante aritmieën die interventie vereisen).
10. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), huidige ILD, of vermoedelijke ILD op beeldvorming tijdens screening.

11. Actieve infecties, waaronder:

    • HIV-positief
    • Actieve tuberculose
    • Actieve hepatitis B (HBV-DNA > 10^3 IE/mL)
    • Actieve hepatitis C (HCV-antilichaam positief met detecteerbaar HCV-RNA)
12. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist.
13. Dementie, significante intellectuele beperking, of enige psychiatrische aandoening die het begrip van de geïnformeerde toestemming belemmert.
14. Ongenezen wonden, zweren of fracturen binnen 4 weken voor het ondertekenen van de toestemming; of enige geschiedenis van klinisch significante bloedingen of bloedingsneiging.
15. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt geacht ongeschikt te zijn voor deelname aan het onderzoek.