Neoadjuvant undersøgelse af HIFU med eller uden PD-1-hæmmere efterfulgt af Abraxane plus Carboplatin ved trippel-negativ brystkræft.

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen ≥18 og ≤65 år.
2. Histologisk bekræftet invasiv brystkræft, klassificeret som stadium II-III triple-negativ brystkræft (TNBC) ifølge 8. udgave AJCC TNM-stadieinddeling.
3. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1-kriterier.
4. Ingen tidligere kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, radikal kirurgi eller strålebehandling for brystkræft.
5. ECOG præstationsstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   • Hæmoglobin ≥90 g/L
   • Hvide blodlegemer ≥3,5×10^9/L
   • Blodplader ≥100×10^9/L
   • Absolut neutrofilantal ≥1,5×10^9/L
   • AST og ALT ≤3× øvre grænseværdi (ULN)
   • Total bilirubin ≤1,5× ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5× ULN
   • Ingen tegn på lungebetændelse på CT-scanning af brystkassen

7. Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som:

   • Ingen myokardieiskæmi på EKG
   • NYHA klasse I
   • LVEF ≥55% på ekkokardiogram
   • Normale hjertemarkører (cTnI og BNP)
8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion (T3, T4, FT3, FT4, TSH).
9. Villig og i stand til at give skriftlig informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Mand eller inflammatorisk brystkræft.
2. Metastatisk (stadium IV) brystkræft.
3. Historie med aktiv autoimmun eller inflammatorisk sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år (f.eks. systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsygdom, Hashimotos thyreoiditis). Undtagelser: type 1-diabetes, hypotyreose kontrolleret med hormonersstatningsterapi, eller hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis).
4. Samtidig anden malignitet eller historie med anden malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen adækvat behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinoma in situ i livmoderhalsen).
5. Enhver anden alvorlig ikke-malign sygdom, der kan kompromittere compliance eller udsætte patienten for risiko.
6. Større kirurgi inden for 4 uger før studiestart eller forventet behov for større kirurgi under studiet.
7. Tidligere strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller større kirurgi for brystkræft.
8. Kendt overfølsomhed over for ethvert komponent i undersøgelseslægemidlerne.
9. Dårligt kontrolleret hjertesygdom (f.eks. NYHA klasse II+ hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for det seneste år, eller klinisk signifikante arytmier, der kræver intervention).
10. Historie med interstitiel lungesygdom (ILD), nuværende ILD eller mistanke om ILD på billeddiagnostik under screening.

11. Aktive infektioner, inklusive:

    • HIV-positiv
    • Aktiv tuberkulose
    • Aktiv hepatitis B (HBV-DNA > 10^3 IU/mL)
    • Aktiv hepatitis C (HCV-antistof positiv med påviselig HCV-RNA)
12. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling.
13. Demens, betydelig intellektuel nedsættelse eller enhver psykiatrisk tilstand, der nedsætter forståelsen af det informerede samtykke.
14. Uhelede sår, ulcerationer eller frakturer inden for 4 uger før underskrift af samtykke; eller enhver historie med klinisk signifikant blødning eller blødningstendens.
15. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer at være uegnet til deltagelse i forsøget.