Neoadjuwantowe badanie HIFU z lub bez inhibitorów PD-1, a następnie Abraxane plus karboplatyna w potrójnie ujemnym raku piersi.

Kryteria włączenia:

1. Pacjentki płci żeńskiej w wieku ≥18 i ≤65 lat.
2. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi, sklasyfikowany jako potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) w stadium II-III według 8. edycji klasyfikacji TNM AJCC.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1.
4. Brak wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej, radykalnej operacji lub radioterapii z powodu raka piersi.
5. Stan sprawności ECOG 0 lub 1.

6. Prawidłowa czynność narządów, zdefiniowana jako:

   • Hemoglobina ≥90 g/L
   • Liczba białych krwinek ≥3,5×10^9/L
   • Liczba płytek krwi ≥100×10^9/L
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L
   • AST i ALT ≤3× górna granica normy (GGN)
   • Całkowita bilirubina ≤1,5× GGN
   • Kreatynina w surowicy ≤1,5× GGN
   • Brak cech zapalenia płuc w TK klatki piersiowej

7. Prawidłowa czynność serca, zdefiniowana jako:

   • Brak niedokrwienia mięśnia sercowego w EKG
   • Klasa NYHA I
   • LVEF ≥55% w echokardiogramie
   • Prawidłowe markery sercowe (cTnI i BNP)
8. Prawidłowa czynność tarczycy (T3, T4, FT3, FT4, TSH).
9. Gotowość i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Rak piersi u mężczyzn lub zapalny rak piersi.
2. Przerzutowy (stadium IV) rak piersi.
3. Wywiad dotyczący aktywnych chorób autoimmunologicznych lub zapalnych wymagających leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenia jelit, zapalenie tarczycy Hashimoto). Wyjątki: cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy kontrolowana terapią hormonalną lub choroby skóry nie wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca).
4. Współistniejące inne nowotwory złośliwe lub wywiad dotyczący innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy).
5. Jakakolwiek inna poważna choroba nienowotworowa, która może wpłynąć na przestrzeganie zaleceń lub narażać pacjenta na ryzyko.
6. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub przewidywana konieczność dużej operacji w trakcie badania.
7. Wcześniejsza radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, terapia hormonalna lub duża operacja z powodu raka piersi.
8. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik leków badanych.
9. Niewłaściwie kontrolowana choroba serca (np. niewydolność serca klasy NYHA II+, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca wymagające interwencji).
10. Wywiad dotyczący śródmiąższowej choroby płuc (ILD), obecna ILD lub podejrzenie ILD w badaniach obrazowych podczas kwalifikacji.

11. Aktywne infekcje, w tym:

    • Dodatni wynik na HIV
    • Aktywna gruźlica
    • Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA > 10^3 IU/mL)
    • Aktywne zapalenie wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV dodatnie z wykrywalnym HCV-RNA)
12. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
13. Otępienie, znaczne upośledzenie intelektualne lub jakikolwiek stan psychiczny utrudniający zrozumienie świadomej zgody.
14. Niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem zgody; lub jakikolwiek wywiad dotyczący klinicznie istotnego krwawienia lub skłonności do krwawień.
15. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu.