Neoadjuvanttinen tutkimus HIFU:sta PD-1-estäjillä tai ilman, jota seuraa Abraxane plus karboplatiini kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat ovat naisia, ikä ≥18 ja ≤65 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, luokiteltu vaiheen II–III kolmoisnegatiiviseksi rintasyöväksi (TNBC) 8. painoksen AJCC TNM-luokituksen mukaan.
3. Ainakin yksi mitattava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
4. Ei aiempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa, endokriiniterapiaa, radikaalia leikkausta tai sädehoitoa rintasyöpään.
5. ECOG-toimintakyky 0 tai 1.

6. Riittävä elinjärjestelmien toiminta, määritelty seuraavasti:

   • Hemoglobiini ≥90 g/L
   • Valkosoluarvot ≥3,5×10^9/L
   • Verihiutaleet ≥100×10^9/L
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/L
   • AST ja ALT ≤3× yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5× ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤1,5× ULN
   • Ei keuhkokuvaa rintakehän CT:ssä

7. Riittävä sydämen toiminta, määritelty seuraavasti:

   • Ei iskemiaa EKG:ssä
   • NYHA-luokka I
   • LVEF ≥55% sydänkaikukuvaamisessa
   • Normaalit sydänmarkkerit (cTnI ja BNP)
8. Normaali kilpirauhasen toiminta (T3, T4, FT3, FT4, TSH).
9. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Pois sulkemiskriteerit:

1. Mies tai tulehduksellinen rintasyöpä.
2. Metastasoitunut (vaihe IV) rintasyöpä.
3. Aktiivisen autoimmuni- tai tulehdussairauden historia, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (esim. systeminen lupus erythematosus, psoriaasi, reumatoidi artriitti, tulehduksellinen suolistosairaus, Hashimoton kilpirauhastulehdus). Poikkeukset: tyypin 1 diabetes, hormonihoitolla kontrolloitu kilpirauhasen vajaatoiminta tai ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi).
4. Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain tai muun pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien riittävästi hoidettu pohja- tai levyepiteelisyöpä ihossa tai kohdunkaulan paikallissyöpä).
5. Mikä tahansa muu vakava ei-pahanlaatuinen sairaus, joka voi vaarantaa yhteistyön tai altistaa potilaan riskille.
6. Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkua tai odotettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimuksen aikana.
7. Aiempi sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito, endokriiniterapia tai suuri leikkaus rintasyöpään.
8. Tunnettu yliherkkyys minkään tutkimuslääkkeen ainesosaa kohtaan.
9. Huonosti kontrolloitu sydänsairaus (esim. NYHA-luokan II+ sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, jotka vaativat toimenpidettä).
10. Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) historia, nykyinen ILD tai epäilty ILD kuvantamisessa seulonnan aikana.

11. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien:

    • HIV-positiivinen
    • Aktiivinen tuberkuloosi
    • Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA > 10^3 IU/mL)
    • Aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-aine positiivinen havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla)
12. Aktiivinen autoimmunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa.
13. Dementia, merkittävä älyllinen heikentymä tai mikä tahansa psyykkinen tila, joka heikentää tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämistä.
14. Parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat 4 viikkoa ennen suostumuksen allekirjoittamista; tai mikä tahansa kliinisesti merkittävän verenvuodon tai verenvuodotendenssin historia.
15. Mikä tahansa muu tutkijan mukaan tutkimukseen sopimaton tila.