Неоадъювантное исследование HIFU с ингибиторами PD-1 или без них с последующим применением Абраксана плюс Карбоплатин при тройном негативном раке молочной железы.

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола в возрасте ≥18 и ≤65 лет.
2. Гистологически подтверждённый инвазивный рак молочной железы, классифицированный как трижды негативный рак молочной железы (TNBC) II–III стадии согласно 8-му изданию классификации AJCC TNM.
3. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST v1.1.
4. Отсутствие предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, эндокринной терапии, радикальной операции или лучевой терапии по поводу рака молочной железы.
5. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.

6. Адекватная функция органов, определяемая как:

   • Гемоглобин ≥90 г/л
   • Количество лейкоцитов ≥3,5×10^9/л
   • Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л
   • АСТ и АЛТ ≤3× верхней границы нормы (ВГН)
   • Общий билирубин ≤1,5× ВГН
   • Сывороточный креатинин ≤1,5× ВГН
   • Отсутствие признаков пневмонии на КТ грудной клетки

7. Адекватная сердечная функция, определяемая как:

   • Отсутствие ишемии миокарда на ЭКГ
   • Класс NYHA I
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55% на эхокардиограмме
   • Нормальные кардиальные маркеры (cTnI и BNP)
8. Нормальная функция щитовидной железы (T3, T4, FT3, FT4, ТТГ).
9. Согласие и способность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Мужской пол или воспалительный рак молочной железы.
2. Метастатический (IV стадия) рак молочной железы.
3. Анамнез активных аутоиммунных или воспалительных заболеваний, требующих системного лечения в течение последних 2 лет (например, системная красная волчанка, псориаз, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, тиреоидит Хашимото). Исключения: сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, контролируемый заместительной гормональной терапией, или кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз).
4. Сопутствующие другие злокачественные новообразования или анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, или рака in situ шейки матки).
5. Любое другое серьёзное незлокачественное заболевание, которое может нарушить соблюдение протокола или создать риск для пациента.
6. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследования или предполагаемая необходимость в крупном хирургическом вмешательстве в ходе исследования.
7. Предшествующая лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия, эндокринная терапия или крупное хирургическое вмешательство по поводу рака молочной железы.
8. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых препаратов.
9. Плохо контролируемое заболевание сердца (например, сердечная недостаточность класса NYHA II+, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последнего года или клинически значимые аритмии, требующие вмешательства).
10. Анамнез интерстициального заболевания лёгких (ИЗЛ), текущее ИЗЛ или подозрение на ИЗЛ при визуализации во время скрининга.

11. Активные инфекции, включая:

    • ВИЧ-положительный статус
    • Активный туберкулёз
    • Активный гепатит B (ДНК HBV > 10^3 МЕ/мл)
    • Активный гепатит C (положительные антитела к HCV с определяемой РНК HCV)
12. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения.
13. Деменция, значительное интеллектуальное нарушение или любое психическое состояние, препятствующее пониманию информированного согласия.
14. Незажившие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до подписания согласия; или любой анамнез клинически значимого кровотечения или склонности к кровотечениям.
15. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании неподходящим.