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Étude néoadjuvante de l'HIFU avec ou sans inhibiteurs de PD-1 suivie d'Abraxane plus carboplatine dans le cancer du sein triple négatif.

13 mai 2026 mis à jour par: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Étude clinique de phase II, monocentrique, de l'HIFU avec ou sans inhibiteurs de PD-1 suivie d'une thérapie néoadjuvante par Abraxane plus carboplatine dans le cancer du sein triple négatif.

Contexte :

Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est un type agressif de cancer du sein avec des options de traitement limitées. La recherche suggère que l'utilisation des ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU) pour détruire la tumeur et/ou des médicaments inhibiteurs de PD-1 pour activer le système immunitaire avant de commencer la chimiothérapie peut améliorer l'efficacité du traitement. Cette étude vise à examiner cette nouvelle approche.

Objectif :

Évaluer l'efficacité et la sécurité de l'utilisation du HIFU, avec ou sans un inhibiteur de PD-1 (Sintilimab), avant et pendant la chimiothérapie combinée chez les patients atteints de TNBC à un stade précoce. L'objectif principal est de déterminer si cette stratégie peut augmenter le taux de réponse pathologique complète (pCR).

Conception de l'étude :

Il s'agit d'une étude clinique de phase II monocentrique. Environ 40 participants atteints de TNBC de stade II-III seront inscrits et assignés à l'un des deux groupes (cohortes) sans randomisation :

Cohorte A : Reçoit un traitement par HIFU. Deux semaines plus tard, commence la chimiothérapie standard (Abraxane et carboplatine) combinée avec l'inhibiteur de PD-1 Sintilimab pendant 6 cycles.

Cohorte B : Reçoit un traitement par HIFU combiné à une dose unique de l'inhibiteur de PD-1 Sintilimab. Deux semaines plus tard, commence les mêmes 6 cycles de chimiothérapie (Abraxane et carboplatine) combinés avec le Sintilimab.

Mesures principales :

La mesure principale est le taux de réponse pathologique complète (pCR), définie comme l'absence de cancer invasif dans le sein et les ganglions lymphatiques après la chirurgie suivant l'achèvement du traitement néoadjuvant.

D'autres mesures importantes incluent :

La capacité du traitement à activer le système immunitaire (mesurée par les changements des lymphocytes T CD8+ ou de l'IFN-γ). Le pourcentage de patients dont les tumeurs rétrécissent significativement (taux de réponse objective). La durée pendant laquelle les patients vivent sans que leur cancer ne s'aggrave (survie sans événement). Le taux de patients pouvant subir une chirurgie conservatrice du sein. La fréquence et la gravité des effets secondaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

58

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Patientes âgées de ≥18 et ≤65 ans.
  2. Cancer du sein invasif confirmé histologiquement, classé comme cancer du sein triple négatif (TNBC) de stade II-III selon la classification TNM AJCC 8e édition.
  3. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  4. Aucune chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, chirurgie radicale ou radiothérapie antérieure pour le cancer du sein.
  5. État général ECOG de 0 ou 1.

  6. Fonction organique adéquate, définie comme :

    • Hémoglobine ≥90 g/L
    • Numération leucocytaire ≥3,5×10^9/L
    • Numération plaquettaire ≥100×10^9/L
    • Numération neutrophile absolue ≥1,5×10^9/L
    • AST et ALT ≤3× limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale ≤1,5× LSN
    • Créatinine sérique ≤1,5× LSN
    • Aucune évidence de pneumonie sur le scanner thoracique

  7. Fonction cardiaque adéquate, définie comme :

    • Aucune ischémie myocardique sur l'ECG
    • Classe NYHA I
    • FEVG ≥55% à l'échocardiogramme
    • Marqueurs cardiaques normaux (cTnI et BNP)
  8. Fonction thyroïdienne normale (T3, T4, FT3, FT4, TSH).
  9. Disposée et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  1. Cancer du sein masculin ou inflammatoire.
  2. Cancer du sein métastatique (stade IV).
  3. Antécédents de maladies auto-immunes ou inflammatoires actives nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, lupus érythémateux disséminé, psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire chronique intestinale, thyroïdite de Hashimoto). Exceptions : diabète de type 1, hypothyroïdie contrôlée par hormonothérapie substitutive, ou affections cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis).
  4. Autres tumeurs malignes concomitantes ou antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire ou spinocellulaire cutané adéquatement traité, ou carcinome in situ du col utérin).
  5. Toute autre maladie non maligne grave pouvant compromettre l'observance ou exposer la patiente à un risque.
  6. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ou besoin anticipé de chirurgie majeure pendant l'étude.
  7. Radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, hormonothérapie ou chirurgie majeure antérieure pour le cancer du sein.
  8. Hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments de l'étude.
  9. Maladie cardiaque mal contrôlée (par exemple, insuffisance cardiaque de classe NYHA II+, angor instable, infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée, ou arythmies cliniquement significatives nécessitant une intervention).
  10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), MPI actuelle, ou suspicion de MPI sur l'imagerie lors du dépistage.

  11. Infections actives, incluant :

    • Séropositivité VIH
    • Tuberculose active
    • Hépatite B active (ADN-VHB > 10^3 UI/mL)
    • Hépatite C active (anticorps anti-VHC positif avec ARN-VHC détectable)
  12. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique.
  13. Démence, déficience intellectuelle significative, ou toute condition psychiatrique altérant la compréhension du consentement éclairé.
  14. Blessures, ulcères ou fractures non cicatrisés dans les 4 semaines précédant la signature du consentement ; ou tout antécédent de saignement cliniquement significatif ou de tendance hémorragique.
  15. Toute autre condition jugée par l'investigateur inadaptée à la participation à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A (HIFU + Chimiothérapie + Inhibiteur PD-1)
Médicament: Sintilimab
200 mg, administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.
Médicament: Abraxane
260 mg/m², administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Carboplatine
AUC = 6, administré par voie intraveineuse le Jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Procédure: Ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU)
Balayage HIFU épars. Sous guidage échographique, la tumeur et une marge de 5 mm de tissu normal environnant sont ablées en utilisant un protocole point par point (puissance de 150 W, irradiation de 3 s par point, espacement des points de 5 mm). Effectué une fois.
Expérimental: Cohorte B (HIFU + Inhibiteur de PD-1 → Chimiothérapie + Inhibiteur de PD-1)
Médicament: Sintilimab
200 mg, administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.
Médicament: Abraxane
260 mg/m², administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Carboplatine
AUC = 6, administré par voie intraveineuse le Jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Procédure: Ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU)
Balayage HIFU épars. Sous guidage échographique, la tumeur et une marge de 5 mm de tissu normal environnant sont ablées en utilisant un protocole point par point (puissance de 150 W, irradiation de 3 s par point, espacement des points de 5 mm). Effectué une fois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 1 an
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Proportion de participants avec une augmentation ≥2 du nombre de lymphocytes T CD8+ ou du taux d'IFN-γ
Délai: 2 semaines après le traitement HIFU (et un inhibiteur PD-1 concomitant pour la cohorte B), ce qui correspond immédiatement avant le début du premier cycle de chimiothérapie néoadjuvante.
2 semaines après le traitement HIFU (et un inhibiteur PD-1 concomitant pour la cohorte B), ce qui correspond immédiatement avant le début du premier cycle de chimiothérapie néoadjuvante.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Toutes les 6 semaines pendant la thérapie néoadjuvante (à la fin des cycles 2, 4, 6), jusqu'à 24 semaines maximum
Toutes les 6 semaines pendant la thérapie néoadjuvante (à la fin des cycles 2, 4, 6), jusqu'à 24 semaines maximum
Survie sans événement (EFS)
Délai: De l'inclusion jusqu'à la première survenue d'un événement, évalué jusqu'à 5 ans.
De l'inclusion jusqu'à la première survenue d'un événement, évalué jusqu'à 5 ans.
Taux de Chirurgie Conservatrice du Sein (CCS)
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués selon CTCAE v4.0
Délai: Ligne de base, 1 mois après l'intervention, 6 mois après l'intervention et à la fin de l'étude (en moyenne 1 an)
Ligne de base, 1 mois après l'intervention, 6 mois après l'intervention et à la fin de l'étude (en moyenne 1 an)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De l'inclusion jusqu'au décès, évalué jusqu'à 5 ans.
De l'inclusion jusqu'au décès, évalué jusqu'à 5 ans.
biomarqueurs prédictifs de l'efficacité du traitement
Délai: Les échantillons de biomarqueurs sont collectés au départ (avant traitement) et à la chirurgie (après thérapie néoadjuvante). L'analyse sera effectuée après la fin du recrutement et du suivi des patients, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an.
Les échantillons de biomarqueurs sont collectés au départ (avant traitement) et à la chirurgie (après thérapie néoadjuvante). L'analyse sera effectuée après la fin du recrutement et du suivi des patients, jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2026

Première publication (Réel)

6 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2026

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NJMU-BC05

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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