Estudio neoadyuvante de HIFU con o sin inhibidores de PD-1 seguido de Abraxane más carboplatino en cáncer de mama triple negativo.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo femenino con edad ≥18 y ≤65 años.
2. Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente, clasificado como cáncer de mama triple negativo (TNBC) en estadio II-III según la 8ª edición de la estadificación TNM del AJCC.
3. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
4. Sin quimioterapia previa, inmunoterapia, terapia endocrina, cirugía radical o radioterapia para el cáncer de mama.
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

6. Función orgánica adecuada, definida como:

   • Hemoglobina ≥90 g/L
   • Recuento de glóbulos blancos ≥3,5×10^9/L
   • Recuento de plaquetas ≥100×10^9/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L
   • AST y ALT ≤3× el límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤1,5× LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5× LSN
   • Sin evidencia de neumonía en la tomografía computarizada de tórax

7. Función cardíaca adecuada, definida como:

   • Sin isquemia miocárdica en el ECG
   • Clase I de la NYHA
   • FEVI ≥55% en el ecocardiograma
   • Marcadores cardíacos normales (cTnI y BNP)
8. Función tiroidea normal (T3, T4, FT3, FT4, TSH).
9. Dispuesta y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer de mama masculino o inflamatorio.
2. Cáncer de mama metastásico (estadio IV).
3. Historial de enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de Hashimoto). Excepciones: diabetes tipo I, hipotiroidismo controlado con terapia de reemplazo hormonal, o trastornos cutáneos que no requieran tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis).
4. Otros cánceres concurrentes o historial de otros cánceres en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino).
5. Cualquier otra enfermedad grave no maligna que pueda comprometer el cumplimiento o poner al paciente en riesgo.
6. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio o necesidad anticipada de cirugía mayor durante el estudio.
7. Radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina o cirugía mayor previa para el cáncer de mama.
8. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio.
9. Enfermedad cardíaca mal controlada (por ejemplo, insuficiencia cardíaca clase II+ de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio en el último año, o arritmias clínicamente significativas que requieran intervención).
10. Historial de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI actual o sospecha de EPI en imágenes durante el cribado.

11. Infecciones activas, incluyendo:

    • VIH positivo
    • Tuberculosis activa
    • Hepatitis B activa (ADN del VHB > 10^3 UI/mL)
    • Hepatitis C activa (anticuerpos del VHC positivos con ARN del VHC detectable)
12. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico.
13. Demencia, deterioro intelectual significativo o cualquier afección psiquiátrica que afecte la comprensión del consentimiento informado.
14. Heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas dentro de las 4 semanas previas a la firma del consentimiento; o cualquier historial de sangrado clínicamente significativo o tendencia hemorrágica.
15. Cualquier otra condición considerada por el investigador como inadecuada para la participación en el ensayo.