Estudo Neoadjuvante de HIFU Com ou Sem Inibidores de PD-1 Seguido de Abraxane Mais Carboplatina em Cancro da Mama Triplo-Negativo.

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 e ≤65 anos.
2. Cancro da mama invasivo confirmado histologicamente, classificado como cancro da mama triplo negativo (TNBC) Estádio II-III de acordo com a estadiagem TNM da 8.ª edição da AJCC.
3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
4. Sem quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, cirurgia radical ou radioterapia prévias para cancro da mama.
5. Estado de performance ECOG 0 ou 1.

6. Função orgânica adequada, definida como:

   • Hemoglobina ≥90 g/L
   • Contagem de glóbulos brancos ≥3,5×10^9/L
   • Contagem de plaquetas ≥100×10^9/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L
   • AST e ALT ≤3× limite superior do normal (ULN)
   • Bilirrubina total ≤1,5× ULN
   • Creatinina sérica ≤1,5× ULN
   • Sem evidência de pneumonia na TC torácica

7. Função cardíaca adequada, definida como:

   • Sem isquemia miocárdica no ECG
   • Classe I da NYHA
   • FEVE ≥55% no ecocardiograma
   • Marcadores cardíacos normais (cTnI e BNP)
8. Função tiroideia normal (T3, T4, FT3, FT4, TSH).
9. Disponibilidade e capacidade para fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

1. Cancro da mama masculino ou inflamatório.
2. Cancro da mama metastático (Estádio IV).
3. Histórico de doenças autoimunes ou inflamatórias ativas que exijam tratamento sistémico nos últimos 2 anos (por exemplo, lúpus eritematoso sistémico, psoríase, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, tiroidite de Hashimoto). Exceções: diabetes tipo I, hipotiroidismo controlado com terapia de substituição hormonal, ou doenças cutâneas que não exijam tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase).
4. Outras neoplasias malignas concomitantes ou histórico de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos (exceto cancro de pele de células basais ou escamosas adequadamente tratado, ou carcinoma in situ do colo do útero).
5. Qualquer outra doença grave não maligna que possa comprometer a adesão ou colocar a paciente em risco.
6. Cirurgia maior nas 4 semanas anteriores ao início do estudo ou necessidade antecipada de cirurgia maior durante o estudo.
7. Radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia endócrina ou cirurgia maior prévias para cancro da mama.
8. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos fármacos do estudo.
9. Doença cardíaca mal controlada (por exemplo, insuficiência cardíaca classe II+ da NYHA, angina instável, enfarte do miocárdio no último ano, ou arritmias clinicamente significativas que exijam intervenção).
10. Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI atual ou suspeita de DPI na imagem durante o rastreio.

11. Infeções ativas, incluindo:

    • VIH positivo
    • Tuberculose ativa
    • Hepatite B ativa (ADN-VHB > 10^3 UI/mL)
    • Hepatite C ativa (anticorpo VHC positivo com ARN-VHC detetável)
12. Doença autoimune ativa que exija tratamento sistémico.
13. Demência, deficiência intelectual significativa ou qualquer condição psiquiátrica que prejudique a compreensão do consentimento informado.
14. Feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas nas 4 semanas anteriores à assinatura do consentimento; ou qualquer histórico de hemorragia clinicamente significativa ou tendência hemorrágica.
15. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para participação no ensaio.