短程放疗联合化疗与免疫治疗在中低位局部晚期直肠癌中的应用

纳入标准：

1. 年龄18-75岁。
2. ECOG体能状态评分0-2分。
3. 经结肠镜病理确诊的直肠腺癌，pMMR或MSS型。
4. 影像学检查证实无远处转移或侧方淋巴结转移；MRI分期为II/III期（排除T4b、N1c、N2），且任何阳性淋巴结（如存在）局限于直肠系膜内。
5. MRI显示肿瘤远端距肛缘≤10cm，且直肠系膜筋膜（MRF）阴性。
6. 基线CT或MRI显示直肠癌病灶最长径≥10mm（符合RECIST 1.1标准“可测量病灶”定义）。
7. 愿意并能够遵守研究程序。
8. 同意研究者将组织和血液样本用于医学研究目的。
9. 既往无放疗或免疫治疗史。
10. 无免疫系统疾病史（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性血管炎、硬皮病、天疱疮、皮肌炎、混合性结缔组织病、自身免疫性溶血性贫血、溃疡性结肠炎、HIV感染等）。
11. 无内分泌系统疾病史（如甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、甲状腺结节、甲状腺炎、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病、其他特殊类型糖尿病、库欣综合征、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、肾上腺皮质功能减退症、垂体腺瘤、垂体前叶功能减退症、肢端肥大症、巨人症、多囊卵巢综合征、性早熟、性腺功能减退症、甲状旁腺功能亢进症、甲状旁腺功能减退症等）。
12. 无严重心、肺、肝、肾功能不全。
13. 无黄疸或胃肠道梗阻。
14. 无合并急性感染。

15. 受试者必须完成所有要求的基线实验室评估，且结果需在入组前1周内获得。实验室数值必须符合以下标准（依据CTCAE 5.0）：

    1. 白细胞计数≥2000/μL。
    2. 中性粒细胞计数≥1500/μL。
    3. 血小板计数≥100×10³/μL。
    4. 血红蛋白≥9.0 g/dL。
    5. 肌酐：血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率>50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）。
    6. 女性肌酐清除率 = [140 - 年龄（岁）] × 体重（kg）× 0.85 ÷ [72 × 血清肌酐（mg/dL）]。
    7. 男性肌酐清除率 = [140 - 年龄（岁）] × 体重（kg）× 1.00 ÷ [72 × 血清肌酐（mg/dL）]。
    8. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，总胆红素≤1.5×ULN。
16. 无影响社会功能的精神/心理障碍。
17. 有生育能力的女性必须在入组前1周内血清妊娠试验（血HCG）结果为阴性。
18. 有生育能力的女性以及与有生育能力女性发生性行为的男性必须同意使用适当的避孕措施。

排除标准：

1. 多灶性癌症，或合并其他恶性肿瘤。
2. 过去5年内因其他恶性肿瘤接受过任何抗肿瘤治疗。
3. 近期（6个月内）接受过重大手术。
4. 存在多种影响口服药物吸收的因素（如无法吞咽、恶心、呕吐、慢性腹泻、肠梗阻等）。
5. 任何未控制的严重合并疾病。
6. 对研究药物的任何成分过敏。
7. 因任何原因预期寿命小于5年。
8. 计划进行或曾进行器官/骨髓移植。
9. 入组前1个月内接受过旨在抑制免疫反应的免疫抑制剂或糖皮质激素治疗。
10. 对于有中枢神经系统疾病史的受试者，研究者将评估其当前状况是否允许提供知情同意或遵守研究程序，并据此决定是否可入组。
11. 其他可能妨碍完成研究治疗的疾病或状况（如酗酒、药物成瘾等）。
12. 妊娠或哺乳期女性。