Kurzzeit-Strahlentherapie kombiniert mit Chemotherapie und Immuntherapie bei mittel-niedrig lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre.
2. ECOG-Leistungsstatus-Score 0-2.
3. Rektales Adenokarzinom, durch koloskopische Pathologie bestätigt, mit pMMR oder MSS.
4. Bildgebende Untersuchungen bestätigen keine Fernmetastasen oder laterale Lymphknotenmetastasen; MRT-Staging ist II/III (ausschließlich T4b, N1c, N2) und alle positiven Lymphknoten (falls vorhanden) sind auf das Mesorektum beschränkt.
5. MRT zeigt, dass der distale Rand des Tumors ≤10 cm vom Analkanal entfernt ist und die mesorektale Faszie (MRF) negativ ist.
6. Der längste Durchmesser der Rektumkarzinomläsion ist ≥10 mm im Basis-CT oder MRT (entspricht der Definition einer "messbaren Läsion" gemäß RECIST-1.1-Kriterien).
7. Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
8. Einwilligung in die Verwendung von Gewebe- und Blutproben durch den Prüfer für medizinische Forschungszwecke.
9. Keine Vorgeschichte von Strahlentherapie oder Immuntherapie.
10. Keine Vorgeschichte von Erkrankungen des Immunsystems (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, systemische Vaskulitis, Sklerodermie, Pemphigus, Dermatomyositis, Mischkollagenose, autoimmune hämolytische Anämie, Colitis ulcerosa, HIV-Infektion usw.).
11. Keine Vorgeschichte von Erkrankungen des endokrinen Systems (z. B. Hyperthyreose, Hypothyreose, Schilddrüsenknoten, Thyreoiditis, Typ-1-Diabetes, Typ-2-Diabetes, Schwangerschaftsdiabetes, andere spezifische Diabetesarten, Cushing-Syndrom, primärer Hyperaldosteronismus, Phäochromozytom, Nebenniereninsuffizienz, Hypophysenadenom, Hypophysenvorderlappeninsuffizienz, Akromegalie, Gigantismus, polyzystisches Ovarialsyndrom, vorzeitige Pubertät, Hypogonadismus, Hyperparathyreoidismus, Hypoparathyreoidismus usw.).
12. Keine schwerwiegende Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung.
13. Kein Ikterus oder gastrointestinaler Verschluss.
14. Keine gleichzeitige akute Infektion.

15. Die Probanden müssen alle erforderlichen Basis-Laboruntersuchungen durchführen lassen, und die Ergebnisse müssen innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung vorliegen. Die Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen (gemäß CTCAE 5.0):

    1. Leukozytenzahl ≥2000/µL.
    2. Neutrophilenzahl ≥1500/µL.
    3. Thrombozytenzahl ≥100×10³/µL.
    4. Hämoglobin ≥9,0 g/dL.
    5. Kreatinin: Serumkreatinin ≤1,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN) oder Kreatinin-Clearance >50 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel).
    6. Kreatinin-Clearance für Frauen = [140 - Alter (Jahre)] × Gewicht (kg) × 0,85 ÷ [72 × Serumkreatinin (mg/dL)].
    7. Kreatinin-Clearance für Männer = [140 - Alter (Jahre)] × Gewicht (kg) × 1,00 ÷ [72 × Serumkreatinin (mg/dL)].
    8. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3 × ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤3 × ULN, Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN.
16. Keine psychiatrischen/psychologischen Störungen, die die soziale Funktionsfähigkeit beeinträchtigen.
17. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (Blut-HCG) aufweisen.
18. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv mit Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich zur Verwendung angemessener Verhütungsmethoden verpflichten.

Ausschlusskriterien:

1. Multifokaler Krebs oder gleichzeitige andere maligne Tumoren.
2. Erhielt innerhalb der letzten 5 Jahre eine antitumorale Therapie für andere maligne Tumoren.
3. Unterzog sich kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) einer größeren Operation.
4. Vorhandensein mehrerer Faktoren, die die orale Medikamentenabsorption beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, Übelkeit, Erbrechen, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.).
5. Jegliche unkontrollierte, schwere Begleiterkrankung.
6. Allergie gegen eine beliebige Komponente des Studienmedikaments.
7. Lebenserwartung aus beliebigem Grund weniger als 5 Jahre.
8. Plant oder unterzog sich zuvor einer Organ-/Knochenmarktransplantation.
9. Erhielt immunsuppressive Mittel oder Glukokortikoidtherapie zur Unterdrückung von Immunreaktionen innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung.
10. Für Patienten mit einer Vorgeschichte von Erkrankungen des zentralen Nervensystems wird der Prüfer entscheiden, ob ihr aktueller Zustand es ihnen ermöglicht, eine informierte Einwilligung zu geben oder die Studienverfahren einzuhalten, und anschließend entscheiden, ob sie eingeschrieben werden können.
11. Andere Erkrankungen oder Zustände, die die Beendigung der Studienbehandlung verhindern könnten (z. B. Alkoholismus, Drogenabhängigkeit usw.).
12. Schwangere oder stillende Frauen.