Radiothérapie courte durée combinée à la chimiothérapie et à l'immunothérapie dans le cancer rectal localement avancé de localisation moyenne à basse

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 75 ans.
2. Score de performance ECOG de 0 à 2.
3. Adénocarcinome rectal confirmé par pathologie coloscopique, avec pMMR ou MSS.
4. Les études d'imagerie confirment l'absence de métastases à distance ou de métastases ganglionnaires latérales ; la stadification par IRM est II/III (excluant T4b, N1c, N2) et tout ganglion lymphatique positif (le cas échéant) est confiné au mésorectum.
5. L'IRM montre que la marge distale de la tumeur est ≤ 10 cm de la marge anale, et le fascia mésorectal (MRF) est négatif.
6. Le plus grand diamètre de la lésion du cancer rectal est ≥ 10 mm sur le scanner ou l'IRM de base (répondant à la définition d'une « lésion mesurable » selon les critères RECIST 1.1).
7. Volonté et capacité à respecter les procédures de l'étude.
8. Consentement à l'utilisation des échantillons de tissus et de sang par l'investigateur à des fins de recherche médicale.
9. Aucun antécédent de radiothérapie ou d'immunothérapie.
10. Aucun antécédent de maladies du système immunitaire (par ex., lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, vascularite systémique, sclérodermie, pemphigus, dermatomyosite, maladie du tissu conjonctif mixte, anémie hémolytique auto-immune, rectocolite hémorragique, infection par le VIH, etc.).
11. Aucun antécédent de maladies du système endocrinien (par ex., hyperthyroïdie, hypothyroïdie, nodules thyroïdiens, thyroïdite, diabète de type 1, diabète de type 2, diabète gestationnel, autres types spécifiques de diabète, syndrome de Cushing, hyperaldostéronisme primaire, phéochromocytome, insuffisance surrénale, adénome hypophysaire, hypofonction antéhypophysaire, acromégalie, gigantisme, syndrome des ovaires polykystiques, puberté précoce, hypogonadisme, hyperparathyroïdie, hypoparathyroïdie, etc.).
12. Aucune dysfonction cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale sévère.
13. Aucune jaunisse ou obstruction gastro-intestinale.
14. Aucune infection aiguë concomitante.

15. Les sujets doivent subir toutes les évaluations de laboratoire de base requises, et les résultats doivent être obtenus dans la semaine précédant l'inclusion. Les valeurs de laboratoire doivent répondre aux critères suivants (selon CTCAE 5.0) :

    1. Numération des globules blancs ≥ 2000/μL.
    2. Numération des neutrophiles ≥ 1500/μL.
    3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10³/μL.
    4. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
    5. Créatinine : créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 50 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault).
    6. Clairance de la créatinine pour les femmes = [140 - âge (années)] × poids (kg) × 0,85 ÷ [72 × créatinine sérique (mg/dL)].
    7. Clairance de la créatinine pour les hommes = [140 - âge (années)] × poids (kg) × 1,00 ÷ [72 × créatinine sérique (mg/dL)].
    8. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
16. Aucun trouble psychiatrique/psychologique affectant le fonctionnement social.
17. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (HCG sanguin) dans la semaine précédant l'inclusion.
18. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées.

Critères d'exclusion :

1. Cancer multifocal, ou tumeurs malignes concomitantes autres.
2. A reçu tout traitement anti-tumoral pour d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années.
3. A subi une chirurgie majeure récemment (dans les 6 mois).
4. Présence de multiples facteurs affectant l'absorption du médicament oral (par ex., incapacité à avaler, nausées, vomissements, diarrhée chronique, obstruction intestinale, etc.).
5. Toute maladie comorbide sévère non contrôlée.
6. Allergie à tout composant du médicament de l'étude.
7. Espérance de vie inférieure à 5 ans pour quelque raison que ce soit.
8. Prévoyant de subir ou ayant déjà subi une transplantation d'organe/de moelle osseuse.
9. A reçu des agents immunosuppresseurs ou une thérapie par glucocorticoïdes visant à supprimer les réponses immunitaires dans le mois précédant l'inclusion.
10. Pour les patients ayant des antécédents de maladies du système nerveux central, l'investigateur déterminera si leur état actuel leur permet de donner un consentement éclairé ou de respecter les procédures de l'étude, et décidera ensuite s'ils peuvent être inclus.
11. Autres maladies ou conditions pouvant empêcher la fin du traitement de l'étude (par ex., alcoolisme, toxicomanie, etc.).
12. Femmes enceintes ou allaitantes.