Короткий курс лучевой терапии в комбинации с химиотерапией и иммунотерапией при средне-низком местнораспространённом раке прямой кишки

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет.
2. Показатель статуса работоспособности по шкале ECOG 0-2.
3. Аденокарцинома прямой кишки, подтвержденная колоноскопической патологией, с pMMR или MSS.
4. Визуализационные исследования подтверждают отсутствие отдаленных метастазов или метастазов в боковые лимфатические узлы; стадия по МРТ II/III (исключая T4b, N1c, N2), и любые положительные лимфатические узлы (при их наличии) ограничены мезоректумом.
5. МРТ показывает, что дистальный край опухоли находится ≤10 см от анального края, и мезоректальная фасция (MRF) отрицательна.
6. Наибольший диаметр поражения рака прямой кишки на исходной КТ или МРТ составляет ≥10 мм (соответствует определению «измеримого поражения» по критериям RECIST 1.1).
7. Готовность и способность соблюдать процедуры исследования.
8. Согласие на использование исследователем образцов тканей и крови в медицинских исследовательских целях.
9. Отсутствие предшествующей лучевой терапии или иммунотерапии.
10. Отсутствие в анамнезе заболеваний иммунной системы (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системный васкулит, склеродермия, пузырчатка, дерматомиозит, смешанное заболевание соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, язвенный колит, ВИЧ-инфекция и т.д.).
11. Отсутствие в анамнезе заболеваний эндокринной системы (например, гипертиреоз, гипотиреоз, узлы щитовидной железы, тиреоидит, сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа, гестационный диабет, другие специфические типы диабета, синдром Кушинга, первичный альдостеронизм, феохромоцитома, надпочечниковая недостаточность, аденома гипофиза, гипофункция передней доли гипофиза, акромегалия, гигантизм, синдром поликистозных яичников, преждевременное половое созревание, гипогонадизм, гиперпаратиреоз, гипопаратиреоз и т.д.).
12. Отсутствие тяжелой сердечной, легочной, печеночной или почечной дисфункции.
13. Отсутствие желтухи или желудочно-кишечной непроходимости.
14. Отсутствие сопутствующей острой инфекции.

15. Пациенты должны пройти все необходимые исходные лабораторные исследования, и результаты должны быть получены в течение 1 недели до включения в исследование. Лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям (по CTCAE 5.0):

    1. Количество лейкоцитов ≥2000/мкл.
    2. Количество нейтрофилов ≥1500/мкл.
    3. Количество тромбоцитов ≥100×10³/мкл.
    4. Гемоглобин ≥9,0 г/дл.
    5. Креатинин: сывороточный креатинин ≤1,5 × верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина >50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
    6. Клиренс креатинина для женщин = [140 - возраст (лет)] × вес (кг) × 0,85 ÷ [72 × сывороточный креатинин (мг/дл)].
    7. Клиренс креатинина для мужчин = [140 - возраст (лет)] × вес (кг) × 1,00 ÷ [72 × сывороточный креатинин (мг/дл)].
    8. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 × ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × ВГН, общий билирубин ≤1,5 × ВГН.
16. Отсутствие психических/психологических расстройств, влияющих на социальное функционирование.
17. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови (ХГЧ) в течение 1 недели до включения в исследование.
18. Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться на использование соответствующих методов контрацепции.

Критерии исключения:

1. Мультифокальный рак или сопутствующие другие злокачественные опухоли.
2. Получение любой противоопухолевой терапии по поводу других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет.
3. Недавно перенесенная (в течение 6 месяцев) крупная хирургическая операция.
4. Наличие множественных факторов, влияющих на всасывание пероральных препаратов (например, невозможность глотания, тошнота, рвота, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т.д.).
5. Любые неконтролируемые тяжелые сопутствующие заболевания.
6. Аллергия на любой компонент исследуемого препарата.
7. Ожидаемая продолжительность жизни менее 5 лет по любой причине.
8. Планируемая или ранее перенесенная трансплантация органа/костного мозга.
9. Получение иммуносупрессивных препаратов или терапии глюкокортикоидами, направленной на подавление иммунных реакций, в течение 1 месяца до включения в исследование.
10. Для пациентов с анамнезом заболеваний центральной нервной системы исследователь определит, позволяет ли их текущее состояние дать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования, и впоследствии решит, могут ли они быть включены.
11. Другие заболевания или состояния, которые могут препятствовать завершению исследования (например, алкоголизм, наркомания и т.д.).
12. Беременные или кормящие женщины.