Kortdurende radiotherapie gecombineerd met chemotherapie en immunotherapie bij mid-laag gelokaliseerd lokaal gevorderd rectumcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar.
2. ECOG prestatiestatus score 0-2.
3. Rectaal adenocarcinoom bevestigd door colonoscopische pathologie, met pMMR of MSS.
4. Beeldvormingsonderzoeken bevestigen geen uitzaaiingen op afstand of laterale lymfekliermetastasen; MRI-stadiëring is II/III (exclusief T4b, N1c, N2) en alle positieve lymfeklieren (indien aanwezig) zijn beperkt tot het mesorectum.
5. MRI toont dat de distale marge van de tumor ≤10 cm van de anale rand is, en de mesorectale fascia (MRF) is negatief.
6. De langste diameter van het rectumcarcinoomletsel is ≥10 mm op basislijn CT of MRI (voldoet aan de definitie van een "meetbaar letsel" volgens RECIST 1.1 criteria).
7. Bereid en in staat om de studieprocedures na te leven.
8. Toestemming voor het gebruik van weefsel- en bloedmonsters door de onderzoeker voor medische onderzoeksdoeleinden.
9. Geen eerdere geschiedenis van radiotherapie of immunotherapie.
10. Geen voorgeschiedenis van immuunsysteemaandoeningen (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische vasculitis, sclerodermie, pemphigus, dermatomyositis, gemengde bindweefselziekte, auto-immuun hemolytische anemie, colitis ulcerosa, HIV-infectie, etc.).
11. Geen voorgeschiedenis van endocriene systeemaandoeningen (bijv. hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, schildklierknobbels, thyroiditis, diabetes type 1, diabetes type 2, zwangerschapsdiabetes, andere specifieke types diabetes, syndroom van Cushing, primair aldosteronisme, feochromocytoom, bijnierinsufficiëntie, hypofyse-adenoom, hypofunctie van de hypofysevoorkwab, acromegalie, gigantisme, polycysteus ovariumsyndroom, vroegtijdige puberteit, hypogonadisme, hyperparathyreoïdie, hypoparathyreoïdie, etc.).
12. Geen ernstige cardiale, pulmonale, hepatische of renale dysfunctie.
13. Geen geelzucht of gastro-intestinale obstructie.
14. Geen gelijktijdige acute infectie.

15. Proefpersonen moeten alle vereiste basislaboratoriumbeoordelingen ondergaan, en resultaten moeten worden verkregen binnen 1 week vóór inclusie. Laboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria (volgens CTCAE 5.0):

    1. Witte bloedcelaantal ≥2000/μL.
    2. Neutrofielaantal ≥1500/μL.
    3. Bloedplaatjesaantal ≥100×10³/μL.
    4. Hemoglobine ≥9,0 g/dL.
    5. Creatinine: serumcreatinine ≤1,5 × bovengrens normaal (BGN) of creatinineklaring >50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule).
    6. Creatinineklaring voor vrouwen = [140 - leeftijd (jaren)] × gewicht (kg) × 0,85 ÷ [72 × serumcreatinine (mg/dL)].
    7. Creatinineklaring voor mannen = [140 - leeftijd (jaren)] × gewicht (kg) × 1,00 ÷ [72 × serumcreatinine (mg/dL)].
    8. Aspartaataminotransferase (AST) ≤3 × BGN, alanineaminotransferase (ALT) ≤3 × BGN, totaal bilirubine ≤1,5 × BGN.
16. Geen psychiatrische/psychologische stoornissen die het sociaal functioneren beïnvloeden.
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest (bloed HCG) hebben binnen 1 week vóór inclusie.
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden.

Exclusiecriteria:

1. Multifocaal carcinoom, of gelijktijdige andere maligne tumoren.
2. Heeft binnen de afgelopen 5 jaar enige antitumortherapie voor andere maligne tumoren ontvangen.
3. Onderging recent (binnen 6 maanden) een grote operatie.
4. Aanwezigheid van meerdere factoren die de orale geneesmiddelenabsorptie beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, misselijkheid, braken, chronische diarree, darmobstructie, etc.).
5. Elke ongecontroleerde, ernstige comorbiditeit.
6. Allergie voor enig bestanddeel van het studiegeneesmiddel.
7. Levensverwachting minder dan 5 jaar om welke reden dan ook.
8. Planning om te ondergaan of eerder ondergaan orgaan/botmergtransplantatie.
9. Ontving immunosuppressiva of glucocorticoïdtherapie gericht op het onderdrukken van immuunreacties binnen 1 maand vóór inclusie.
10. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van centrale zenuwstelselaandoeningen, zal de onderzoeker bepalen of hun huidige conditie hen in staat stelt geïnformeerde toestemming te geven of de studieprocedures na te leven, en vervolgens beslissen of ze kunnen worden geïncludeerd.
11. Andere ziekten of aandoeningen die de voltooiing van de studiebehandeling kunnen verhinderen (bijv. alcoholisme, drugsverslaving, etc.).
12. Zwangere of zogende vrouwen.