Kortvarig strålebehandling kombineret med kemoterapi og immunoterapi ved midt-lav lokal fremskreden endetarmskræft

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år.
2. ECOG performance status score 0-2.
3. Rektal adenokarcinom bekræftet ved koloskopisk patologi, med pMMR eller MSS.
4. Billeddiagnostiske undersøgelser bekræfter ingen fjernmetastaser eller laterale lymfeknudemetastaser; MRI-stadieinddeling er II/III (ekskluderer T4b, N1c, N2) og eventuelle positive lymfeknuder (hvis til stede) er begrænset til mesorektum.
5. MRI viser, at tumorernes distale margin er ≤10 cm fra anusranden, og mesorektalfascien (MRF) er negativ.
6. Den længste diameter af rektalcancerlæsionen er ≥10 mm ved baseline CT eller MRI (opfylder definitionen af en "målebar læsion" ifølge RECIST 1.1-kriterier).
7. Villig og i stand til at overholde studieprocedurerne.
8. Samtykke til, at undersøgeren anvender vævs- og blodprøver til medicinsk forskningsformål.
9. Ingen tidligere historie med stråleterapi eller immunterapi.
10. Ingen historie med immunsystemlidelser (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, systemisk vaskulitis, sklerodermi, pemfigus, dermatomyositis, mixed connective tissue disease, autoimmun hæmolytisk anæmi, colitis ulcerosa, HIV-infektion, osv.).
11. Ingen historie med endokrine systemlidelser (f.eks. hyperthyreose, hypotyreose, thyroideaknuder, thyroiditis, type 1-diabetes, type 2-diabetes, graviditetsdiabetes, andre specifikke diabetestyper, Cushings syndrom, primær aldosteronisme, feokromocytom, binyrebarkinsufficiens, hypofyseadenom, anterior hypofyseinsufficiens, akromegali, gigantisme, polycystisk ovariesyndrom, for tidlig pubertet, hypogonadisme, hyperparathyroidisme, hypoparathyroidisme, osv.).
12. Ingen alvorlig kardial, pulmonal, leversvigt eller nyresvigt.
13. Ingen gulsot eller gastrointestinal obstruktion.
14. Ingen samtidig akut infektion.

15. Deltagere skal gennemgå alle nødvendige baseline-laboratorieundersøgelser, og resultaterne skal være opnået inden for 1 uge før inklusion. Laboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (ifølge CTCAE 5.0):

    1. Hvide blodlegemer ≥2000/μL.
    2. Neutrofiltal ≥1500/μL.
    3. Blodpladetal ≥100×10³/μL.
    4. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL.
    5. Kreatinin: serumkreatinin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatinin clearance >50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen).
    6. Kreatinin clearance for kvinder = [140 - alder (år)] × vægt (kg) × 0,85 ÷ [72 × serumkreatinin (mg/dL)].
    7. Kreatinin clearance for mænd = [140 - alder (år)] × vægt (kg) × 1,00 ÷ [72 × serumkreatinin (mg/dL)].
    8. Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN, totalt bilirubin ≤1,5 × ULN.
16. Ingen psykiske/psykologiske lidelser, der påvirker social funktion.
17. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serumgraviditetstest (blod HCG) inden for 1 uge før inklusion.
18. Kvinder i den fertile alder og mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fertile alder, skal acceptere at anvende passende præventionsmetoder.

Eksklusionskriterier:

1. Multifokal cancer eller samtidige andre maligne tumorer.
2. Modtaget enhver anti-tumorbehandling for andre maligne tumorer inden for de sidste 5 år.
3. Under stor operation for nylig (inden for 6 måneder).
4. Tilstedeværelse af flere faktorer, der påvirker oral medicinabsorption (f.eks. manglende evne til at synke, kvalme, opkastning, kronisk diarré, tarmobstruktion, osv.).
5. Enhver ukontrolleret, alvorlig komorbid sygdom.
6. Allergi over for enhver komponent i studiemedicinen.
7. Forventet levetid mindre end 5 år af enhver årsag.
8. Planlægger at gennemgå eller tidligere gennemgået organ/knoglemarvstransplantation.
9. Modtaget immundæmpende midler eller glukokortikoidterapi med det formål at undertrykke immunrespons inden for 1 måned før inklusion.
10. For patienter med historie med centralnervesystemlidelser, vil undersøgeren vurdere, om deres nuværende tilstand tillader dem at give informeret samtykke eller overholde studieprocedurerne, og efterfølgende beslutte, om de kan inkluderes.
11. Andre sygdomme eller tilstande, der kan forhindre gennemførelse af studiebehandlingen (f.eks. alkoholisme, stofafhængighed, osv.).
12. Gravide eller ammende kvinder.