Krátkodobá radioterapie v kombinaci s chemoterapií a imunoterapií u středně a nízce pokročilého lokálně pokročilého karcinomu rekta

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–75 let.
2. ECOG skóre výkonnostního stavu 0–2.
3. Rektální adenokarcinom potvrzený kolonoskopickou patologií, s pMMR nebo MSS.
4. Zobrazovací studie potvrzují žádné vzdálené metastázy nebo metastázy do laterálních lymfatických uzlin; MRI staging je II/III (vyjma T4b, N1c, N2) a jakékoli pozitivní lymfatické uzliny (pokud jsou přítomny) jsou omezeny na mesorektum.
5. MRI ukazuje, že distální okraj tumoru je ≤10 cm od análního okraje a mesorektální fascie (MRF) je negativní.
6. Největší průměr léze rektálního karcinomu je ≥10 mm na výchozím CT nebo MRI (splňuje definici "měřitelné léze" dle kritérií RECIST 1.1).
7. Ochota a schopnost dodržovat postup studie.
8. Souhlas s použitím vzorků tkáně a krve výzkumníkem pro lékařské výzkumné účely.
9. Žádná předchozí anamnéza radioterapie nebo imunoterapie.
10. Žádná anamnéza onemocnění imunitního systému (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, systémová vaskulitida, sklerodermie, pemfigus, dermatomyozitida, smíšené onemocnění pojivové tkáně, autoimunitní hemolytická anémie, ulcerózní kolitida, infekce HIV atd.).
11. Žádná anamnéza onemocnění endokrinního systému (např. hypertyreóza, hypotyreóza, uzly štítné žlázy, tyreoiditida, diabetes 1. typu, diabetes 2. typu, gestační diabetes, jiné specifické typy diabetu, Cushingův syndrom, primární hyperaldosteronismus, feochromocytom, adrenální insuficience, adenom hypofýzy, hypofunkce předního laloku hypofýzy, akromegalie, gigantismus, syndrom polycystických ovarií, předčasná puberta, hypogonadismus, hyperparatyreóza, hypoparatyreóza atd.).
12. Žádná závažná dysfunkce srdce, plic, jater nebo ledvin.
13. Žádná žloutenka nebo gastrointestinální obstrukce.
14. Žádná současná akutní infekce.

15. Subjekty musí podstoupit všechny požadované výchozí laboratorní vyšetření a výsledky musí být získány do 1 týdne před zařazením. Laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria (dle CTCAE 5.0):

    1. Počet bílých krvinek ≥2000/μL.
    2. Počet neutrofilů ≥1500/μL.
    3. Počet krevních destiček ≥100×10³/μL.
    4. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
    5. Kreatinin: sérový kreatinin ≤1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu >50 mL/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
    6. Clearance kreatininu pro ženy = [140 - věk (roky)] × hmotnost (kg) × 0,85 ÷ [72 × sérový kreatinin (mg/dL)].
    7. Clearance kreatininu pro muže = [140 - věk (roky)] × hmotnost (kg) × 1,00 ÷ [72 × sérový kreatinin (mg/dL)].
    8. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN, alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN, celkový bilirubin ≤1,5 × ULN.
16. Žádné psychiatrické/psychologické poruchy ovlivňující sociální fungování.
17. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test (krevní HCG) do 1 týdne před zařazením.
18. Ženy v reprodukčním věku a muži sexuálně aktivní se ženami v reprodukčním věku musí souhlasit s použitím vhodných antikoncepčních metod.

Kritéria pro vyloučení:

1. Multifokální karcinom nebo současné jiné maligní tumory.
2. V posledních 5 letech podstoupil jakoukoli protinádorovou terapii pro jiné maligní tumory.
3. Podstoupil v nedávné době (do 6 měsíců) velký chirurgický zákrok.
4. Přítomnost více faktorů ovlivňujících absorpci perorálních léků (např. neschopnost polykat, nevolnost, zvracení, chronický průjem, střevní obstrukce atd.).
5. Jakékoli nekontrolované, závažné komorbidní onemocnění.
6. Alergie na kteroukoli složku studijního léku.
7. Očekávaná délka života kratší než 5 let z jakéhokoli důvodu.
8. Plánovaný nebo předchozí transplantace orgánu/kostní dřeně.
9. V posledním měsíci před zařazením dostával imunosupresiva nebo glukokortikoidní terapii s cílem potlačit imunitní odpovědi.
10. U pacientů s anamnézou onemocnění centrálního nervového systému výzkumník určí, zda jejich současný stav umožňuje poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat postup studie, a následně rozhodne, zda mohou být zařazeni.
11. Jiná onemocnění nebo stavy, které mohou zabránit dokončení studijní léčby (např. alkoholismus, drogová závislost atd.).
12. Těhotné nebo kojící ženy.