Krótkoterminowa radioterapia w połączeniu z chemioterapią i immunoterapią w średnio-nisko zaawansowanym miejscowo raku odbytnicy

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 lat.
2. Wskaźnik sprawności ECOG 0-2.
3. Gruczolakorak odbytnicy potwierdzony badaniem patologicznym kolonoskopii, z pMMR lub MSS.
4. Badania obrazowe potwierdzają brak przerzutów odległych lub przerzutów do węzłów chłonnych bocznych; stopień zaawansowania w MRI to II/III (z wyłączeniem T4b, N1c, N2) i wszystkie pozytywne węzły chłonne (jeśli obecne) są ograniczone do krezki odbytnicy.
5. MRI pokazuje, że dystalny margines guza znajduje się ≤10 cm od brzegu odbytu, a powięź mezorektalna (MRF) jest ujemna.
6. Najdłuższa średnica zmiany raka odbytnicy wynosi ≥10 mm w podstawowym badaniu CT lub MRI (spełnia definicję "mierzalnej zmiany" według kryteriów RECIST 1.1).
7. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania.
8. Zgoda na wykorzystanie próbek tkanki i krwi przez badacza do celów badań medycznych.
9. Brak wcześniejszej historii radioterapii lub immunoterapii.
10. Brak historii chorób układu odpornościowego (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń układowe, twardzina, pęcherzyca, zapalenie skórno-mięśniowe, mieszana choroba tkanki łącznej, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zakażenie HIV itp.).
11. Brak historii chorób układu hormonalnego (np. nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, guzki tarczycy, zapalenie tarczycy, cukrzyca typu 1, cukrzyca typu 2, cukrzyca ciążowa, inne specyficzne typy cukrzycy, zespół Cushinga, pierwotny hiperaldosteronizm, guz chromochłonny, niewydolność kory nadnerczy, gruczolak przysadki, niedoczynność przedniego płata przysadki, akromegalia, gigantyzm, zespół policystycznych jajników, przedwczesne dojrzewanie płciowe, hipogonadyzm, nadczynność przytarczyc, niedoczynność przytarczyc itp.).
12. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, płuc, wątroby lub nerek.
13. Brak żółtaczki lub niedrożności przewodu pokarmowego.
14. Brak współistniejącej ostrej infekcji.

15. Uczestnicy muszą przejść wszystkie wymagane podstawowe badania laboratoryjne, a wyniki muszą być uzyskane w ciągu 1 tygodnia przed rekrutacją. Wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (według CTCAE 5.0):

    1. Liczba białych krwinek ≥2000/μL.
    2. Liczba neutrofili ≥1500/μL.
    3. Liczba płytek krwi ≥100×10³/μL.
    4. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
    5. Kreatynina: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × górna granica normy (ULN) lub klirens kreatyniny >50 mL/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
    6. Klirens kreatyniny dla kobiet = [140 - wiek (lata)] × masa ciała (kg) × 0,85 ÷ [72 × stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dL)].
    7. Klirens kreatyniny dla mężczyzn = [140 - wiek (lata)] × masa ciała (kg) × 1,00 ÷ [72 × stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dL)].
    8. Asparaginianowa transaminaza (AST) ≤3 × ULN, alaninowa transaminaza (ALT) ≤3 × ULN, całkowita bilirubina ≤1,5 × ULN.
16. Brak zaburzeń psychicznych/psychologicznych wpływających na funkcjonowanie społeczne.
17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy (HCG we krwi) w ciągu 1 tygodnia przed rekrutacją.
18. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Rak wieloogniskowy lub współistniejące inne nowotwory złośliwe.
2. Otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej z powodu innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat.
3. Przebycie niedawno (w ciągu 6 miesięcy) dużej operacji.
4. Obecność wielu czynników wpływających na wchłanianie leków doustnych (np. niezdolność do połykania, nudności, wymioty, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.).
5. Jakiekolwiek niekontrolowane, ciężkie choroby współistniejące.
6. Alergia na jakikolwiek składnik badanego leku.
7. Oczekiwana długość życia krótsza niż 5 lat z jakiegokolwiek powodu.
8. Planowanie lub przebycie w przeszłości przeszczepu narządu/szpiku kostnego.
9. Otrzymanie leków immunosupresyjnych lub terapii glikokortykosteroidami mającej na celu tłumienie odpowiedzi immunologicznej w ciągu 1 miesiąca przed rekrutacją.
10. W przypadku pacjentów z historią chorób ośrodkowego układu nerwowego, badacz określi, czy ich obecny stan pozwala na udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania, a następnie zdecyduje, czy mogą zostać włączeni.
11. Inne choroby lub stany, które mogą uniemożliwić ukończenie leczenia w badaniu (np. alkoholizm, uzależnienie od narkotyków itp.).
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.