Radioterapia de Curta Duração Combinada com Quimioterapia e Imunoterapia no Cancro Retal Localmente Avançado de Médio-Baixo Grau

Critérios de Inclusão:

1. Idade 18-75 anos.
2. Estado funcional ECOG 0-2.
3. Adenocarcinoma retal confirmado por patologia colonoscópica, com pMMR ou MSS.
4. Estudos de imagem confirmam ausência de metástases à distância ou metástases ganglionares laterais; estadio por RM é II/III (excluindo T4b, N1c, N2) e quaisquer gânglios linfáticos positivos (se presentes) estão confinados ao mesorreto.
5. A RM mostra que a margem distal do tumor está ≤10 cm da margem anal, e a fáscia mesorretal (MRF) é negativa.
6. O maior diâmetro da lesão de cancro retal é ≥10 mm na TC ou RM basal (cumprindo a definição de "lesão mensurável" segundo os critérios RECIST 1.1).
7. Disposição e capacidade para cumprir os procedimentos do estudo.
8. Consentimento para a utilização de amostras de tecido e sangue pelo investigador para fins de investigação médica.
9. Sem história prévia de radioterapia ou imunoterapia.
10. Sem história de doenças do sistema imunitário (ex.: lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, vasculite sistémica, esclerodermia, pênfigo, dermatomiosite, doença mista do tecido conjuntivo, anemia hemolítica autoimune, colite ulcerosa, infeção por VIH, etc.).
11. Sem história de doenças do sistema endócrino (ex.: hipertiroidismo, hipotiroidismo, nódulo tiroideu, tiroidite, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, diabetes gestacional, outros tipos específicos de diabetes, síndrome de Cushing, aldosteronismo primário, feocromocitoma, insuficiência adrenal, adenoma hipofisário, hipofunção hipofisária anterior, acromegalia, gigantismo, síndrome do ovário poliquístico, puberdade precoce, hipogonadismo, hiperparatiroidismo, hipoparatiroidismo, etc.).
12. Sem disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou renal grave.
13. Sem icterícia ou obstrução gastrointestinal.
14. Sem infeção aguda concomitante.

15. Os sujeitos devem realizar todas as avaliações laboratoriais basais necessárias, e os resultados devem ser obtidos até 1 semana antes da inclusão. Os valores laboratoriais devem cumprir os seguintes critérios (segundo CTCAE 5.0):

    1. Contagem de glóbulos brancos ≥2000/μL.
    2. Contagem de neutrófilos ≥1500/μL.
    3. Contagem de plaquetas ≥100×10³/μL.
    4. Hemoglobina ≥9.0 g/dL.
    5. Creatinina: creatinina sérica ≤1.5 × limite superior do normal (LSN) ou clearance de creatinina >50 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
    6. Clearance de creatinina para mulheres = [140 - idade (anos)] × peso (kg) × 0.85 ÷ [72 × creatinina sérica (mg/dL)].
    7. Clearance de creatinina para homens = [140 - idade (anos)] × peso (kg) × 1.00 ÷ [72 × creatinina sérica (mg/dL)].
    8. Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN, alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN, bilirrubina total ≤1.5 × LSN.
16. Sem perturbações psiquiátricas/psicológicas que afetem o funcionamento social.
17. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo (HCG sanguíneo) até 1 semana antes da inclusão.
18. Mulheres com potencial de procriação e homens sexualmente ativos com mulheres com potencial de procriação devem concordar em utilizar métodos contracetivos adequados.

Critérios de Exclusão:

1. Cancro multifocal, ou outros tumores malignos concomitantes.
2. Recebeu qualquer terapia antitumoral para outros tumores malignos nos últimos 5 anos.
3. Submetido a cirurgia maior recentemente (nos últimos 6 meses).
4. Presença de múltiplos fatores que afetem a absorção oral de fármacos (ex.: incapacidade de engolir, náuseas, vómitos, diarreia crónica, obstrução intestinal, etc.).
5. Quaisquer doenças comórbidas graves não controladas.
6. Alergia a qualquer componente da medicação do estudo.
7. Esperança de vida inferior a 5 anos por qualquer razão.
8. Planeia realizar ou realizou previamente transplante de órgão/medula óssea.
9. Recebeu agentes imunossupressores ou terapia com glucocorticoides com o objetivo de suprimir respostas imunitárias até 1 mês antes da inclusão.
10. Para doentes com história de doenças do sistema nervoso central, o investigador determinará se a sua condição atual lhes permite dar consentimento informado ou cumprir os procedimentos do estudo, e subsequentemente decidirá se podem ser incluídos.
11. Outras doenças ou condições que possam impedir a conclusão do tratamento do estudo (ex.: alcoolismo, toxicodependência, etc.).
12. Mulheres grávidas ou a amamentar.