Lyhytaikainen sädehoito yhdistettynä kemoterapiaan ja immunoterapiaan keski- ja matala-asteen paikallisesti edenneessä peräsuolisyövässä

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta.
2. ECOG suorituskykyluokka 0–2.
3. Paksusuolen adenokarsinooma vahvistettu kolonoskopialla patologian perusteella, pMMR tai MSS.
4. Kuvantamistutkimukset vahvistavat, että etäpesäkkeitä tai sivuttaisia imusolmukemetastaaseja ei ole; MRI-vaiheistus on II/III (pois lukien T4b, N1c, N2) ja kaikki positiiviset imusolmukkeet (jos sellaisia on) rajoittuvat mesorektumiin.
5. MRI osoittaa, että kasvaimen etäisyys peräaukon reunasta on ≤10 cm, ja mesorektaalinen faskia (MRF) on negatiivinen.
6. Peräsuolen syöpäpesäkkeen pisin halkaisija on ≥10 mm peruslinjan CT:ssä tai MRI:ssa (täyttää "mitattavan pesäkkeen" määritelmän RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti).
7. Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuksen menettelyjä.
8. Suostuu tutkijan käyttämään kudos- ja verinäytteitä lääketieteellisiin tutkimustarkoituksiin.
9. Ei aikaisempaa sädehoito- tai immunoterapiahistoriaa.
10. Ei immunijärjestelmän sairauksien historiaa (esim. systeeminen lupus erythematosus, reumatoidi artriitti, systeeminen vaskuliitti, sklerodermia, pemfigus, dermatomyosiitti, sekakudossairaus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, haavainen paksusuolitulehdus, HIV-tartunta jne.).
11. Ei endokriinijärjestelmän sairauksien historiaa (esim. liikakireys, vajaakireys, kilpirauhasen kasvaimet, kilpirauhastulehdus, tyypin 1 diabetes, tyypin 2 diabetes, raskausdiabetes, muut spesifiset diabetestyypit, Cushingin oireyhtymä, primaari aldosteronismi, feokromosytooma, lisämunuaisen vajaatoiminta, aivolisäkkeen kasvain, etu-aivolisäkkeen vajaatoiminta, akromegalia, jättiläiskasvu, monirakkulaoireyhtymä, ennenaikainen murrosikä, hypogonadismi, liikatoimiva lisäkilpirauhanen, vajaatoimiva lisäkilpirauhanen jne.).
12. Ei vakavaa sydän-, keuhko-, maksa- tai munuaistoimintahäiriötä.
13. Ei keltaisuutta tai ruoansulatuskanavan tukosta.
14. Ei samanaikaista akuuttia infektiota.

15. Koehenkilöiden on suoritettava kaikki vaaditut peruslinjan laboratoriotutkimukset, ja tulokset on saatava viimeistään viikkoa ennen osallistumista. Laboratorioarvot on täytettävä seuraavat kriteerit (CTCAE 5.0:n mukaisesti):

    1. Valkosoluarvot ≥2000/μL.
    2. Neutrofiilien määrä ≥1500/μL.
    3. Verihiutaleiden määrä ≥100×10³/μL.
    4. Hemoglobiini ≥9,0 g/dL.
    5. Kreatiniini: seerumin kreatiniini ≤1,5 × yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistus >50 mL/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
    6. Kreatiniinin puhdistus naisilla = [140 – ikä (vuosina)] × paino (kg) × 0,85 ÷ [72 × seerumin kreatiniini (mg/dL)].
    7. Kreatiniinin puhdistus miehillä = [140 – ikä (vuosina)] × paino (kg) × 1,00 ÷ [72 × seerumin kreatiniini (mg/dL)].
    8. Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ≤3 × ULN, alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤3 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN.
16. Ei mielenterveys-/psykologisia häiriöitä, jotka vaikuttavat sosiaaliseen toimintakykyyn.
17. Sikiökykyisten naisten on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (veri-HCG) viikkoa ennen osallistumista.
18. Sikiökykyisten naisten ja hedelmällisten miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia sikiökykyisten naisten kanssa, on sovittava käyttävänsä sopivia ehkäisykeinoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Monipesäkkeinen syöpä tai samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet.
2. Saanut minkä tahansa syöpähoitoa muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin viimeisen 5 vuoden aikana.
3. Suoritettu suuri leikkaus äskettäin (viimeisen 6 kuukauden sisällä).
4. Useita suun kautta otettavan lääkkeen imeytymiseen vaikuttavia tekijöitä (esim. nielemiskyvyttömyys, pahoinvointi, oksentelu, krooninen ripuli, suoliston tukos jne.).
5. Mikä tahansa hallitsematon, vakava samanaikainen sairaus.
6. Allergia minkä tahansa tutkimuslääkkeen ainesosan suhteen.
7. Elinajanodote alle 5 vuotta minkä tahansa syyn vuoksi.
8. Suunnittelee tai on aikaisemmin suorittanut elin- tai luuydinsiirron.
9. Saanut immuunivasteen estäviä lääkkeitä tai glukokortikoidihoidon kuukautta ennen osallistumista.
10. Potilaille, joilla on aiempaa keskushermoston sairauksien historiaa, tutkija arvioi, sallivatko heidän nykyiset olosuhteet tietoon perustuvan suostumuksen antamisen tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen, ja päättää sen perusteella, voidaanko heitä ottaa mukaan.
11. Muut sairaudet tai olot, jotka voivat estää tutkimushoidon suorittamisen (esim. alkoholismi, huumeriippuvuus jne.).
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset.