Radioterapia de Curso Corto Combinada con Quimioterapia e Inmunoterapia en Cáncer de Recto Localmente Avanzado de Nivel Medio-Bajo

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años.
2. Puntuación de estado funcional ECOG 0-2.
3. Adenocarcinoma rectal confirmado por patología colonoscópica, con pMMR o MSS.
4. Los estudios de imagen confirman que no hay metástasis a distancia ni metástasis en ganglios linfáticos laterales; la estadificación por resonancia magnética es II/III (excluyendo T4b, N1c, N2) y cualquier ganglio linfático positivo (si está presente) se limita al mesorrecto.
5. La resonancia magnética muestra que el margen distal del tumor está ≤10 cm del margen anal, y la fascia mesorrectal (MRF) es negativa.
6. El diámetro más largo de la lesión del cáncer rectal es ≥10 mm en la tomografía computarizada o resonancia magnética basal (cumpliendo la definición de "lesión medible" según los criterios RECIST 1.1).
7. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
8. Consiente el uso de muestras de tejido y sangre por parte del investigador para fines de investigación médica.
9. Sin antecedentes de radioterapia o inmunoterapia.
10. Sin antecedentes de enfermedades del sistema inmunitario (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis sistémica, esclerodermia, pénfigo, dermatomiositis, enfermedad mixta del tejido conectivo, anemia hemolítica autoinmune, colitis ulcerosa, infección por VIH, etc.).
11. Sin antecedentes de enfermedades del sistema endocrino (por ejemplo, hipertiroidismo, hipotiroidismo, nódulos tiroideos, tiroiditis, diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, diabetes gestacional, otros tipos específicos de diabetes, síndrome de Cushing, aldosteronismo primario, feocromocitoma, insuficiencia suprarrenal, adenoma hipofisario, hipofunción hipofisaria anterior, acromegalia, gigantismo, síndrome de ovario poliquístico, pubertad precoz, hipogonadismo, hiperparatiroidismo, hipoparatiroidismo, etc.).
12. Sin disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o renal grave.
13. Sin ictericia u obstrucción gastrointestinal.
14. Sin infección aguda concurrente.

15. Los sujetos deben someterse a todas las evaluaciones de laboratorio basales requeridas, y los resultados deben obtenerse dentro de 1 semana antes de la inscripción. Los valores de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios (según CTCAE 5.0):

    1. Recuento de leucocitos ≥2000/μL.
    2. Recuento de neutrófilos ≥1500/μL.
    3. Recuento de plaquetas ≥100×10³/μL.
    4. Hemoglobina ≥9.0 g/dL.
    5. Creatinina: creatinina sérica ≤1.5 × límite superior normal (ULN) o depuración de creatinina >50 mL/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
    6. Depuración de creatinina para mujeres = [140 - edad (años)] × peso (kg) × 0.85 ÷ [72 × creatinina sérica (mg/dL)].
    7. Depuración de creatinina para hombres = [140 - edad (años)] × peso (kg) × 1.00 ÷ [72 × creatinina sérica (mg/dL)].
    8. Transaminasa glutámico-oxalacética (AST) ≤3 × ULN, transaminasa glutámico-pirúvica (ALT) ≤3 × ULN, bilirrubina total ≤1.5 × ULN.
16. Sin trastornos psiquiátricos/psicológicos que afecten el funcionamiento social.
17. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo sérica (HCG en sangre) negativa dentro de 1 semana antes de la inscripción.
18. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos apropiados.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer multifocal, o tumores malignos concomitantes.
2. Recibió cualquier terapia antitumoral para otros tumores malignos en los últimos 5 años.
3. Se sometió a cirugía mayor recientemente (dentro de 6 meses).
4. Presencia de múltiples factores que afectan la absorción oral del fármaco (por ejemplo, incapacidad para tragar, náuseas, vómitos, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.).
5. Cualquier enfermedad comórbida grave no controlada.
6. Alergia a cualquier componente del medicamento del estudio.
7. Expectativa de vida inferior a 5 años por cualquier motivo.
8. Planea someterse o se sometió previamente a trasplante de órgano/médula ósea.
9. Recibió agentes inmunosupresores o terapia con glucocorticoides destinados a suprimir respuestas inmunitarias dentro de 1 mes antes de la inscripción.
10. Para pacientes con antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central, el investigador determinará si su condición actual les permite dar consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio, y posteriormente decidirá si pueden ser inscritos.
11. Otras enfermedades o condiciones que puedan impedir la finalización del tratamiento del estudio (por ejemplo, alcoholismo, adicción a drogas, etc.).
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.