Pre-NEOSHIFT-RCC：肾细胞癌新辅助HIF抑制剂免疫疗法
肾细胞癌术前新辅助夹心免疫治疗联合HIF抑制（PRENEOSHIFT-RCC）
本研究旨在观察药物casdatifan单独使用或与药物zimberelimab联合使用时，对于可切除透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的安全性和有效性。
本研究所涉及的药物名称如下：
- Casdatifan（一种HIF-2α抑制剂）
- Zimberelimab（一种单克隆抗体）
研究概览
详细说明
这是一项双臂、开放标签、多中心、随机试验，旨在评估药物casdatifan单用或与药物zimberelimab联合用于可切除透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的安全性和有效性。
参与者将被随机分配到2个研究组中的1组：A组Casdatifan对比B组Casdatifan加Zimberelimab。 随机化意味着参与者被随机分配到某个研究组。
美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准casdatifan或zimberelimab用于治疗ccRCC。
研究程序包括资格筛选、门诊就诊、血液检测、尿液检测、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）或正电子发射（PET）扫描以及X光检查。
预计约有32人将参与此项研究。
Arcus Biosciences, Inc.通过提供研究药物casdatifan和zimberelimab支持此项研究。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wenxin Xu, MD
- 电话号码：617-632-6534
- 邮箱：Wenxin_Xu1@dfci.harvard.edu
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
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接触：
- Wenxin Xu, MD
- 电话号码：617-632-6534
- 邮箱：Wenxin_Xu1@dfci.harvard.edu
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首席研究员：
- Wenxin Xu, MD
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
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接触：
- Wenxin Xu, MD
- 电话号码：617-632-6534
- 邮箱：Wenxin_Xu1@dfci.harvard.edu
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首席研究员：
- Wenxin Xu, MD
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 尚未招聘
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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首席研究员：
- David Einstein, MD
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接触：
- David Einstein, MD
- 电话号码：617-667-1957
- 邮箱：Deinstei@bidmc.harvard.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 成年患者年龄 ≥ 18岁。
- 通过芯针活检组织学确诊为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。未进行过活检的患者若疑似RCC可接受筛查，但只有在治疗前研究活检确认ccRCC（任何成分）后才能进行注册。
- 计划进行部分或根治性肾切除术的cT2期RCC（分级4级或含肉瘤样特征）、≥cT3 Nx RCC或cTany N+ RCC疾病。临床分期时，肾脏MRI强烈建议优于腹部CT。
- 参与者必须有可测量疾病，即通过CT扫描或MRI至少在一个维度上可准确测量为≥10毫米（≥1厘米）的原发性肾肿瘤。可测量疾病的评估参见第11节（疗效测量）。
- 参与者必须计划进行原发性肾肿瘤的手术切除。
- ECOG体能状态为0-1。
参与者必须在研究治疗首次给药前14天内满足以下所有实验室标准，以证明器官和骨髓功能充足：
- 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.0 × 10^9/L，且在筛查实验室样本采集前2周内未使用粒细胞集落刺激因子支持。
- 血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L，且在筛查实验室样本采集前2周内未输注血小板。
- 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL（或 6.2 mmol/L）。
- 天冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2.5 × 正常值上限（ULN）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN。
- 胆红素 ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须 < 3.0 mg/dL）。
- 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN。
- 筛查时室内空气下动态血氧饱和度 >92%。
- 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL。
- 国际标准化比值（INR）≤ 1.5。
使用Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（≥ 0.67 mL/sec）：
---男性：（140 - 年龄）× 体重（kg）/（血清肌酐 [mg/dL] × 72）
---女性：[（140 - 年龄）× 体重（kg）/（血清肌酐 [mg/dL] × 72）] × 0.85
- 6分钟步行测试中无运动诱导的血氧饱和度下降，定义为脉搏血氧仪血氧饱和度 ≤ 88%。
- 筛查时无活动性临床肺炎。
- 无严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）病史。
- 筛查超声心动图或多门控采集扫描必须显示左心室射血分数（LVEF）大于机构正常值下限（LLN）。
- 有生育潜力的女性在筛查时血清妊娠试验阴性。女性受试者被视为有生育潜力，除非满足以下任一标准：永久绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或记录为绝经后状态（定义为>45岁女性闭经12个月且无其他生物或生理原因。此外，<55岁女性必须血清卵泡刺激素[FSH]水平 > 40 mIU/mL以确认绝经）。注：文件可包括研究现场工作人员对医疗记录、体检或病史访谈的审查。
- 性活跃且有生育能力的受试者及其伴侣必须同意在研究期间及最后一次治疗后以下较长时间内使用高效避孕方法。需额外使用屏障避孕法（如避孕套）。此外，男性必须同意在此期间不捐献精子，女性必须同意不捐献卵子（卵母细胞）用于生殖目的。若女性在参与研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。
- 对于有生育潜力的女性和男性，直至最后一次casdatifan给药后7天和最后一次zimberelimab给药后120天
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 能够吞咽片剂。
排除标准：
- 任何先前用于治疗肾细胞癌的全身治疗。
- 研究治疗首次给药前4周内任何放射治疗。
- 任何明确的远处转移证据。计划在肾切除术期间切除的肿大淋巴结允许。
- 筛查时有临床肺炎或疑似炎症性肺病。
- 研究治疗首次给药前2周内使用任何旨在治疗研究疾病的补充药物（如草药补充剂或传统中药）。
- 既往一年内活动的其他恶性肿瘤，除外已明显治愈的局部可治愈癌症（>90%），如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌或Gleason 6前列腺癌。此外，惰性恶性肿瘤（包括但不限于早期慢性淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤）若无需抗癌治疗，经与医学监查员讨论后可允许。
- 使用Fridericia校正（QTcF）的QTc ≥ 480毫秒（基于三次记录的平均值）。
- 可能改变口服药物吸收的吸收不良状况。
- 研究药物给药前6个月内发生任何重大心血管事件，包括但不限于心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、肺栓塞、临床显著的室性心律失常（如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）或纽约心脏协会III或IV级心力衰竭。
受试者有未控制的、显著的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：
a. 心血管疾病：i. 纽约心脏协会2级或以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常（如心室扑动、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）。
ii. 未控制的高血压定义为尽管接受最佳抗高血压治疗，持续血压（BP）> 150 mmHg收缩压或 > 95 mmHg舒张压。
iii. 研究治疗首次给药前12个月内任何卒中（包括短暂性脑缺血发作[TIA]）、心肌梗死或其他临床显著的缺血事件史。
iv. 研究治疗首次给药前3个月内临床显著的肺栓塞（PE）或深静脉血栓（DVT）或既往临床显著的静脉或非CVA/TIA动脉血栓栓塞事件。因肿瘤而非单纯血栓形成的血栓允许。
注：诊断为单纯血栓形成DVT/PE的受试者需无症状且在首次给药前至少接受4周抗凝治疗。
v. 任何心肌炎史。
b. 胃肠道（GI）疾病，包括穿孔或瘘管形成高风险者：i. 外部脏器侵犯胃肠道的肿瘤。ii. 活动性和症状性消化性溃疡病、炎症性肠病、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎。
iii. 首次给药前6个月内急性肠梗阻、胃出口梗阻、胰管或胆管梗阻，除非梗阻原因已明确处理且受试者无症状。
iv. 首次给药前6个月内腹部瘘管、胃肠道穿孔、肠梗阻或腹腔内脓肿。注：腹腔内脓肿必须在首次给药前确认完全愈合。
v. 已知胃或食管静脉曲张。vi. 方案治疗开始前28天内需要引流的腹水。c. 随机化日期前两年内有症状或需要1mg/kg皮质类固醇治疗的自身免疫性疾病。糖尿病和甲状腺自身免疫性疾病除外。
d. 随机化前14天内需要全身使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的任何状况。注：允许吸入、鼻内、关节内或局部类固醇。允许肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg每日泼尼松等效剂量。也允许因过敏状况（如造影剂过敏）短期全身使用皮质类固醇。作为短期预用药给予皮质类固醇可接受。
其他可能妨碍安全参与研究的临床显著疾病。
- 需要全身治疗的活动性感染。注：允许预防性抗生素治疗。
- 急性或慢性乙型或丙型肝炎病毒感染且病毒载量可检测，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染且病毒载量可检测或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病。
- 严重未愈合伤口/溃疡/骨折。注：若因肿瘤相关皮肤病变导致的未愈合伤口或溃疡允许。
- 药物未代偿的症状性甲状腺功能减退。
- 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B或C级）。
- 实体器官或异基因干细胞移植史。
- 研究治疗首次给药前4周内大手术（定义见附录B）。研究治疗首次给药前7天内小手术（如简单切除、拔牙）。大手术或小手术的伤口必须在首次给药前完全愈合。
- 接受强效CYP3A4抑制剂和诱导剂治疗的患者应在开始casdatifan前有28天或相关药物5个半衰期的洗脱期。
- 精神疾病、心理状况或物质使用障碍史，可能干扰遵守方案要求或提供知情同意能力。
- 研究药物首次给药前28天内使用任何针对传染病的活疫苗。
- 目前正在哺乳。
- 先前已知对研究治疗制剂成分过敏或超敏。
- 任何补充或间歇性氧疗使用。
- 研究者认为可能危及患者安全或患者完成研究能力的其他状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组：Casdatifan
16名参与者将被纳入研究，并完成以下内容：
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HIF-2α抑制剂，按方案口服片剂。
其他名称：
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实验性的：B组：卡司达替凡+泽布利单抗
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HIF-2α抑制剂，按方案口服片剂。
其他名称：
单克隆抗体，多剂量瓶装，通过静脉输注，按方案进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤缩小率
大体时间：疾病评估将在术前访视第11周±2周进行。
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肿瘤缩小率定义为原发肿瘤最大径出现任何缩小的参与者比例。
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疾病评估将在术前访视第11周±2周进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全球不良事件（AE）发生率
大体时间：从治疗开始时进行评估，并持续至术后3个月的首次长期随访访视，总最长持续时间约为24周。
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全球不良事件发生率定义为在方案规定的不良事件报告期内，经历至少一次≥2级不良事件的参与者比例（因根据方案不收集1级不良事件）。
无论治疗归因如何，所有不良事件均被纳入。
所有不良事件将根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）v5.0进行定义和分级。
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从治疗开始时进行评估，并持续至术后3个月的首次长期随访访视，总最长持续时间约为24周。
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治疗相关不良事件（TRAEs）发生率
大体时间：从治疗开始评估，持续至术后3个月的首次长期随访访视，总最长持续时间约为24周。
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治疗相关不良事件（TRAE）发生率是指在方案规定的不良事件报告期内，发生至少可能与研究治疗相关（即可能相关、很可能相关或肯定相关）的≥2级不良事件的受试者比例。
所有不良事件将根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）v5.0进行定义和分级。
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从治疗开始评估，持续至术后3个月的首次长期随访访视，总最长持续时间约为24周。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wenxin Xu, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 25-595
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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